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帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗治療HER2擴增的轉移性結直腸癌患者的療效評估

时间:2024-03-26     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  HER2已成為轉移性結直腸癌(mCRC)的治療靶點,這在曲妥珠單抗和拉帕替尼的臨床試驗中已得到驗證。近期,一項研究進一步探討了帕妥珠單抗與曲妥珠單抗(T-DM1)聯合使用的治療效果。

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  該研究招募了經組織學確認為RAS/BRAF野生型且對標準治療無反應的HER2陽性轉移性結直腸癌患者。依據HERACLES標準,通過免疫組織化學和原位雜交技術評估HER2的表達情況。入選患者接受了帕妥珠單抗(初始靜脈負荷劑量為840mg,之后每3周靜脈注射420mg)和T-DM1(每3周3.6mg/kg)的聯合治療,直至病情進展或出現不可耐受的毒性。研究的主要終點為客觀緩解率(ORR),次要終點為無進展生存期(PFS)。

  共有31名患者完成了治療并納入評估,其中48%的患者曾接受過至少4種前期治療。結果顯示,ORR為9.7%(95%置信區間:0至28),疾病穩定(SD)率為67.7%(95%置信區間:50至85)。值得注意的是,持續緩解或疾病穩定超過4個月的患者與較高的HER2免疫組織化學評分(3+與2+)顯著相關(p=0.03)。中位PFS為4.1個月(95%置信區間:3.6至5.9)。在安全性方面,僅有兩名患者出現了與治療相關的3級不良事件(血小板減少癥);84%的治療周期(n=296)中出現了輕度至中度(G≤2)的不良事件,主要為惡心和疲勞。

  鑒于該聯合治療方案展現出的較高疾病控制率、與其他抗HER2方案相當的PFS以及較低的毒性反應,帕妥珠單抗聯合T-DM1可被視為HER2陽性mCRC患者的潛在治療選擇。

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