臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，奧希替尼（一種EGFR酪氨酸激酶抑制劑，TKI）與沃利替尼（一種MET TKI）的聯(lián)合療法可能成為治療具有MET驅(qū)動的獲得性耐藥的EGFR突變陽性肺癌的有效手段。為了驗證這一假設(shè)，近期開展了一項臨床研究。

　　該研究主要招募了局部晚期或轉(zhuǎn)移性、MET擴增、EGFR突變陽性的非小細胞肺癌成年患者，這些患者在接受EGFR TKI治療后出現(xiàn)病情進展。研究分為兩個擴展隊列：B部分和D部分。B部分包含三個亞組，分別是之前接受過第三代EGFR TKI治療的患者(B1)，以及之前未接受過第三代EGFR治療且Thr790Met陰性(B2)或陽性(B3)的TKI患者。在B部分，患者每日口服奧希替尼80毫克和沃利替尼600毫克；體重不超過55公斤的患者則接受沃利替尼300毫克的劑量。D部分納入之前未接受過第三代EGFR TKI且Thr790Met陰性的患者，這些患者接受奧希替尼80毫克加沃利替尼300毫克的治療。研究的主要終點是評估安全性和耐受性。

　　結(jié)果顯示，B部分共納入144名患者，其中138名患者接受了治療（沃利替尼600毫克組130名，300毫克組8名）。D部分納入42名患者，全部接受了奧希替尼加沃利替尼300毫克的治療。在療效方面，B部分有66名患者（48%；95% CI 39-56）觀察到客觀部分緩解，D部分則有23名患者（64%；95% CI 46-79）觀察到客觀部分緩解。

　　在安全性方面，B部分中有79名患者（57%）和D部分中的16名患者（38%）出現(xiàn)了3級或更嚴重的不良事件。B部分中有115名患者（83%）和D部分中的25名患者（60%）發(fā)生了可能與沃利替尼相關(guān)的不良事件。嚴重不良事件在B部分中的62名患者（45%）和D部分中的11名患者（26%）中被報告。值得注意的是，D部分中導(dǎo)致死亡的兩種不良事件（急性腎功能衰竭和原因不明的死亡）可能與治療有關(guān)。

　　綜合來看，奧希替尼和沃利替尼的組合在風(fēng)險效益方面是可接受的，并且對于MET擴增、EGFR突變陽性、晚期非小細胞肺癌患者（在既往接受EGFR TKI治療后出現(xiàn)疾病進展）展現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性。這一組合可能成為MET驅(qū)動的EGFR TKI耐藥患者的一種潛在治療選擇。然而，鑒于安全性數(shù)據(jù)，未來的研究需要進一步優(yōu)化劑量和治療方案，以減少嚴重不良事件的發(fā)生。

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