摘要：已獲得批準的酪氨酸激酶抑制劑在治療胃腸道間質瘤（GIST）患者時面臨獲得性耐藥的挑戰(zhàn)，這限制了其在臨床上的應用。本研究旨在評估阿培利司（一種磷脂酰肌醇3激酶抑制劑）與伊馬替尼聯(lián)合用藥在晚期GIST患者中的安全性、耐受性和有效性，特別是那些對伊馬替尼和舒尼替尼治療無響應的患者。

　　本研究包含兩個階段：劑量遞增和劑量擴展。在劑量遞增階段，阿培利司的初始劑量為200mg每日一次（QD），隨后逐漸增至250mg和350mg，并與400mg QD的伊馬替尼聯(lián)合使用。該階段的目的是確定阿培利司與伊馬替尼聯(lián)合用藥的最大耐受劑量（MTD）和/或推薦的二期劑量（RP2D）。在劑量擴展階段，使用確定的MTD/RP2D劑量來評估該聯(lián)合用藥的臨床活性。

　　研究共納入56名患者，其中21名參與劑量遞增階段，35名參與劑量擴展階段。結果表明，阿培利司與伊馬替尼聯(lián)合用藥的MTD為350mg QD。在療效方面，1名患者（2.9%）實現部分緩解，15名患者（42.9%）病情穩(wěn)定，中位無進展生存期為2個月（95% CI 1.8-4.6）。安全性分析顯示，92.9%的患者出現不良事件（AE），其中46.4%的患者發(fā)生3/4級不良反應。最常見的不良反應為高血糖（23.2%）。

　　綜上所述，阿培利司與伊馬替尼聯(lián)合用藥在晚期GIST患者中的MTD為350mg QD，且該聯(lián)合用藥方案顯示出可接受的安全性和耐受性。然而，其療效有限，未來研究可能需要探索新的聯(lián)合用藥策略以提高治療效果。

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