HER2突變是激素受體陽性（HR+）轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）患者的可靶向改變。在SUMMIT籃子研究中，HER2突變MBC患者接受來那替尼單藥治療、來那替尼+氟維司群或來那替尼+氟維司群+曲妥珠單抗（N+F+T）。研究人員報告了71名HR+、HER2突變MBC患者的結(jié)果，其中21名患者（每組7名）來自氟維司群與氟維司群+曲妥珠單抗（F+T）與N+F+T的隨機亞組研究。

　　具有激活HER2突變且既往接受過細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6抑制劑（CDK4/6i）治療的HR+HER2陰性MBC患者接受N+F+T（口服來拉替尼240mg/天，洛哌丁胺預(yù)防，肌肉注射氟維司群500第1個周期第1、15和29天注射1mg，然后每4周一次，靜脈注射曲妥珠單抗8mg/kg，然后每3周6mg/kg）或F+T或單獨氟維司群。接受F+T或氟維司群治療后疾病進展的患者可以交叉至N+F+T。療效終點包括研究者評估的客觀緩解率（ORR）、臨床獲益率（RECISTv1.1）、緩解持續(xù)時間和進展-無進展生存期（PFS）。

　　57名N+F+T治療患者的ORR為39％；中位PFS為8.3個月。氟維司群或F+T治療的患者沒有出現(xiàn)反應(yīng)；交叉至N+F+T的患者的反應(yīng)支持三聯(lián)體中對來那替尼的需求。在具有導(dǎo)管和小葉組織學(xué)、1種或≥1種HER2突變以及同時發(fā)生HER3突變的患者中觀察到緩解。縱向循環(huán)腫瘤DNA測序顯示獲得了額外的HER2改變以及包括PIK3CA在內(nèi)的基因突變，從而實現(xiàn)了進一步的精確靶向和可能的再反應(yīng)。

　　N+F+T對于CDK4/6is進展后的HR+HER2突變MBC的益處具有臨床意義，并且根據(jù)這項研究，N+F+T已被納入國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)治療指南。

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