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洛拉替尼/勞拉替尼(Lorlatinib)通過胃管給藥是否會影響藥物療效?

时间:2024-01-26     作者:海得康醫(yī)學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  勞拉替尼是一種針對間變性淋巴瘤激酶(ALK)的高效第三代口服酪氨酸激酶抑制劑。在細胞實驗中,勞拉替尼被證明比第二代抑制劑更有效,并且對ALK耐藥突變的覆蓋范圍最廣。盡管先前的ALK抑制劑(第一代、第二代或兩者)存在耐藥性,勞拉替尼仍表現(xiàn)出很強的抗腫瘤活性,特別是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移(包括軟腦膜轉(zhuǎn)移)患者的顱內(nèi)活性方面。勞拉替尼已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批準用于治療既往接受過至少一種ALK抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。第一代和第二代ALK抑制劑有口服膠囊形式。勞拉替尼以口服片劑形式給藥,沒有靜脈給藥制劑。對于食管梗阻患者,通過胃管給藥是否會影響藥物療效?

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  在臨床前研究中,據(jù)報道勞拉替尼具有有利的藥代動力學特性,包括中等分布體積、良好的口服生物利用度和低血漿清除率。研究人員比較了單次口服劑量100mg和靜脈注射劑量50mg勞拉替尼的生物利用度。絕對口服生物利用度的調(diào)整幾何平均值(90%置信區(qū)間)為80.78%(75.73-86.16%),平均血漿消除半衰期口服給藥為25.5小時,靜脈給藥為27.0小時,表明生物利用度較高口服勞拉替尼。然而,目前針對ALK基因突變的靶向藥物僅以口服片劑形式提供,限制了將這些藥物用于吞咽困難患者的可行性。

  本病例報道將勞拉替尼溶解成混懸液注射入患者胃管,療效顯著。一名晚期NSCLC患者,該患者最初被評估為基因突變陰性,但在一線化療聯(lián)合免疫檢查點抑制劑后出現(xiàn)超進展并伴有食管外壓狹窄。患者復查時發(fā)現(xiàn)ALK基因融合突變,胃管注射勞拉替尼二線治療有效。在本病例中,吞咽困難和呼吸困難在治療后得到改善。因此,胃注射可作為吞咽困難的晚期肺癌患者的治療方法。

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