KRAS G12C是一種突變，發(fā)生在大約3％至4％的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中。KRAS G12C抑制劑單一療法僅產(chǎn)生有限的療效。將KRAS G12C抑制劑索托拉西布（sotorasib）與表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）抑制劑帕尼單抗聯(lián)合使用有怎樣的效果？

　　在這項(xiàng)3期隨機(jī)試驗(yàn)中，將KRAS G12C突變的化療難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者分配給既往未接受過(guò)KRAS G12C抑制劑治療的患者，接受索托拉西（劑量為960毫克，每日一次）加帕尼單抗治療（53名患者），索托拉西（240mg劑量，每日一次）加帕尼單抗（53名患者），或研究者選擇的曲氟尿苷-替匹拉西或瑞格非尼（標(biāo)準(zhǔn)治療；54名患者）。主要終點(diǎn)是根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)1.1版通過(guò)盲法獨(dú)立中央審查評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是總生存期和客觀緩解。

　　中位隨訪7.8個(gè)月后，中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.6個(gè)月和3.9個(gè)月，在960mgsotorasib-panitumumab組和240mgsotorasib-panitumumab組中分別為2.2個(gè)月，而標(biāo)準(zhǔn)治療組則為2.2個(gè)月。與標(biāo)準(zhǔn)治療組相比，960mg索托拉西-帕尼單抗組的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)比為0.49，240mg索托拉西-帕尼單抗組的風(fēng)險(xiǎn)比為0.49。sotorasib-帕尼單抗組為0.58。總體生存數(shù)據(jù)正在成熟。960mg索托拉西-帕尼單抗的客觀緩解率為26.4％、240-毫克索托拉西-帕尼單抗味5.7％，標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理為0％。

　　3級(jí)或以上的治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為35.8％、30.2％和43.1％。皮膚相關(guān)毒性作用和低鎂血癥是索托拉西-帕尼單抗最常見(jiàn)的不良事件。

　　在這項(xiàng)3期試驗(yàn)中，兩種劑量的索托拉西布（sotorasib）聯(lián)合帕尼單抗均比標(biāo)準(zhǔn)治療獲得了更長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存期。單獨(dú)使用任一藥物的毒性作用與預(yù)期一致，并且很少導(dǎo)致治療中斷。

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