根據在2023年婦科腫瘤學會(SGO)女性癌癥年會上提交的1b期SOLAR試驗(NCT05554328)的劑量擴大部分的發現，奧拉帕利(Lynparza)加司美替尼（Selumetinib）的推薦2期劑量對具有RAS突變的子宮內膜癌或卵巢癌患者產生了臨床益處。

推薦的2期劑量被確定為每日口服奧拉帕尼300 mg和每日口服司美替尼75mg。對于RAS異常卵巢癌患者，69%的患者獲得了臨床益處，32%的患者部分緩解(PR ), 37%的患者在4個或更多周期后出現標準疾病。

對于那些腎素血管緊張素系統異常子宮內膜癌，59%有臨床獲益，35%有PR，24%在4個或更多周期后病情穩定。值得注意的是，有PR的患者中，有2例BRCA突變。

共分析了88例患者，中位年齡60.5歲，77.3%的患者為女性。既往治療的中位數為3。大多數患者是白人，86.4%是非西班牙裔/拉丁裔。

研究了分子畸變，包括73名患者腎素血管緊張素系統途徑突變和15個有aBRCA突變。有6例患者出現重疊腎素血管緊張素系統和BRCA2突變。其中包括3名子宮內膜癌患者和3名胰腺癌患者。

總體而言，觀察到的最常見的3/4級不良反應(AE)包括貧血(12%)、疲勞(5%)、痤瘡樣皮疹(5%)、中性粒細胞減少癥(5%)和白細胞計數減少(4%)。值得注意的是，沒有觀察到4級AE。

在患有腎素血管緊張素系統49%停用兩種藥物的患者、5%停用司美替尼的患者和6%停用奧拉帕尼的患者出現異常卵巢癌劑量中斷。此外，13%停用兩種藥物的患者、8%停用司美替尼的患者和14%停用奧拉帕尼的患者出現劑量減少。7.9%的患者出現治療中斷。

在所有患者中，療效包括47%的患者有臨床獲益；21%出現PR，其中3%在劑量遞增期間出現，19%在劑量擴大期間出現。在26%的患者中，出現了穩定的疾病，其中3%的患者在劑量增加時出現了疾病，23%的患者在劑量增加時出現了疾病。

這項研究也觀察了有以下癥狀的病人腎素血管緊張素系統異常腫瘤，包括胰腺、肺、闌尾、膽管癌、結腸和直腸腫瘤。在接受治療的36名患者中，有26名可評估。總的來說，31%經歷了臨床受益，8%有PR，兩人都患有肺癌，19%在4個或更多周期后病情穩定。

大多數病人都有KRAS突變。大多數BRCA在卵巢癌、結腸癌、子宮內膜癌和胰腺癌中觀察到了突變。

在對PARP耐藥的卵巢癌患者中，15名患者接受了治療，12名可評估。觀察到41%的患者有臨床獲益，17%的患者有PR，兩者均有BRCA突變，25%在4個或更多周期后病情穩定。

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