根據(jù)發(fā)表在《臨床腫瘤學雜志》上的ANCHOR CRC期研究(NCT03693170)的結果，在一線治療BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性結直腸癌(mCRC)患者時，BRAF抑制劑康奈菲尼（Encorafenib）聯(lián)合西妥昔單抗(Erbitux)和比美替尼（Binimetinib）的治療是有效的，且安全性可控。

在2021年4月12日的療效分析數(shù)據(jù)截止日，接受聯(lián)合治療并被納入完全療效集(n = 95)的患者實現(xiàn)了47.4%的確認客觀緩解率(cORR)(95% CI，37.0%-57.9%)，達到了研究的主要終點。所有答復都是部分答復。此外，在中位數(shù)為20.1個月的隨訪中，中位無進展生存期(PFS)為5.8個月(95% CI，4.6-6.6)，估計中位總生存期(OS)為18.3個月(95% CI，14.1-21.1)。

這些結果突出了三聯(lián)療法在先前未治療的患有BRAFV600E突變的mCRC，表明它可能是不符合接受標準一線治療的患者的一種選擇。

從3期信標CRC試驗(NCT02928224)的安全導入中獲得的積極發(fā)現(xiàn)導致了ANCHOR CRC的設計。BEACON CRC在2019年胃腸癌研討會期間發(fā)布的最新結果顯示，患有以下疾病的患者BRAFV600E–在二線或三線治療中接受康奈菲尼加比美替尼和西妥昔單抗治療的突變mCRC患者(n = 30)的cORR為48% (95% CI為29.4%-67.5%)，中位PFS為8.0個月(95% CI為5.6-9.3)，中位OS為15.3個月(95% CI為9.6-未達到)。該組合也被發(fā)現(xiàn)耐受性良好，沒有新的安全信號。

ANCHOR CRC是一項開放性、多中心、單組試驗，納入了患有以下疾病的成年患者BRAFV600E-ECOG性能狀態(tài)為0或1的突變mCRC。之前接受過RAF或MEK抑制劑、西妥昔單抗或任何其他EGFR抑制劑治療的患者，以及有癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者不符合入選條件。

在28天的周期中，每天一次口服300 mg的康奈菲尼，每天兩次口服45 mg的比美替尼。靜脈注射西妥昔單抗400毫克/米2在第1周期的第1天給藥一次，然后劑量為250 mg/m2前7個周期每周一次，500毫克/立方米2從第8周期開始的第1天和第15天各一次。治療持續(xù)到疾病進展、不可接受的毒性、撤銷同意、開始后續(xù)抗癌治療或死亡。

接受三胞胎的大多數(shù)患者是女性(54%)，65歲或以上(55%)，ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為1 (54.7%)。中位年齡為65歲(范圍為30-84歲)，自首次診斷以來的中位時間為66天(范圍為19-3235天)。最常見的轉(zhuǎn)移部位包括肝臟(54.7%)、淋巴結(51.6%)、腹膜/網(wǎng)膜(48.4%)和肺(36.8%)，大多數(shù)患者至少有2個器官受到轉(zhuǎn)移的影響(75.8%)。

主要終點是局部腫瘤評估的cORR。次要終點包括中心腫瘤評估的cORR、緩解持續(xù)時間(DOR)、緩解時間(TTR)、PFS、OS以及安全性和耐受性。前12周每6周進行一次患者評估，之后每8周進行一次。

該試驗的其他發(fā)現(xiàn)表明，當?shù)貙彶榈闹形?/span>DOR為5.1個月(95% CI，3.8-8.5)，中央審查的中位DOR為5.1個月(95% CI，3.4-6.8)。當?shù)?/span>(95%可信區(qū)間，1.4-1.5)和中央審查(95%可信區(qū)間，1.3-1.4)的中位TTR為1.4個月。1

估計的12個月、18個月和24個月的OS率分別為65%、50%和35%。隨后治療或死亡的中位時間為6.9個月(95% CI為5.5-8.3)。大多數(shù)患者在進展后接受了至少1次額外的抗腫瘤治療(60%)，包括FOLFOX加或不加貝伐單抗(Avastin)或西妥昔單抗(n = 29)，FOLFOXIRI加或不加貝伐單抗(n = 16)，FOLFIRI加或不加貝伐單抗或aflibercept(ey lea；n = 15)和免疫療法(n = 5)。

在患者生活質(zhì)量方面，聯(lián)合治療沒有導致5級EuroQol 5-Dimension或歐洲癌癥研究和治療組織Qol問卷Core 30評分的任何顯著變化。在第3個周期的第1天到第10個周期的第1天之間的完整分析數(shù)據(jù)集中，至少有30.4%的患者根據(jù)患者對變化的總體印象量表報告了癥狀的實質(zhì)性改善(范圍為30.4%-52.0%)。值得注意的是，直到第22個周期的第1天，沒有患者報告癥狀變得更嚴重或非常嚴重。

暴露于康奈菲尼、比美替尼和西妥昔單抗的中位持續(xù)時間分別為4.96個月(范圍0.09-15.40)、4.67個月(范圍0.07-14.95)和4.96個月(范圍0.23-15.15)。安全性結果顯示，99%的患者出現(xiàn)了任何級別的不良事件(AE)，其中52%為嚴重AE(SAE)。有3名患者報告了導致死亡的AE。

最常見的任何級別AE包括腹瀉(67%)、惡心(45%)、痤瘡樣皮炎(40%)和皮疹(40%)。嚴重程度至少為3級的AE包括貧血(11%)、無癥狀脂肪酶升高(11%)、腹瀉(10%)和惡心(8%)。1

常見的任何級別的嚴重AE(SAE)包括腸梗阻(17%)、腎衰竭(8%)、惡心(5%)、腹痛(4%)、腹瀉(4%)和嘔吐(4%)。最常見的3級或以上SAE為腸梗阻(15%)、腎衰竭(7%)、惡心(5%)和腹痛(4%)。

NCHOR CRC是最大的以BRAF抑制劑為基礎的治療的前瞻性研究，在沒有化療的情況下，對患有BRAFV600E–突變mCRC。他們補充說，該研究受到缺乏隨機化和未知數(shù)量的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性患者(高或錯配修復缺陷癌癥)的限制。

其他正在進行的一線試驗包括3期防波堤試驗(NCT04607421)，該試驗將比較康奈菲尼加西妥昔單抗(有或無FOLFOX)與標準護理治療的安全性和有效性。該研究將招募大約705名患有以下疾病的患者BRAFV600E–突變mCRC，其疾病不是微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高或錯配修復缺陷。

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