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曲氟尿苷替匹嘧啶(朗斯弗)的作用機(jī)制

时间:2023-06-21     作者:海得康醫(yī)學(xué)編輯劉曉曦【原创】   阅读

朗斯弗(Lonsurf)是一種口服化療藥物,其主要成分為曲氟尿苷(trifluridine)和替匹嘧啶(tipiracil)。曲氟尿苷是一種嘧啶類似物,通過(guò)抑制 DNA 合成來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。替匹嘧啶則是一種腸道酶抑制劑,通過(guò)抑制分解曲氟尿苷的酶活性,提高曲氟尿苷在體內(nèi)的穩(wěn)定性和抗腫瘤活性。

朗斯弗的作用機(jī)制是通過(guò)曲氟尿苷和替匹嘧啶的協(xié)同作用來(lái)發(fā)揮抗腫瘤活性。下面將詳細(xì)解釋朗斯弗的作用機(jī)制:

1.曲氟尿苷的作用:

曲氟尿苷被腫瘤細(xì)胞攝取后,進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。在細(xì)胞內(nèi),曲氟尿苷被磷酸化為曲氟尿苷三磷酸(trifluridine triphosphate),這是一個(gè)偽嘌呤核苷酸。曲氟尿苷三磷酸與正常的嘌呤核苷酸競(jìng)爭(zhēng)地結(jié)合到 DNA 上,從而抑制 DNA 合成。

曲氟尿苷三磷酸的結(jié)合會(huì)干擾 DNA 螺旋結(jié)構(gòu)的形成和穩(wěn)定性,阻斷 DNA 鏈的延伸,并引發(fā) DNA 鏈的斷裂。這會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的 DNA 損傷和功能異常,阻礙細(xì)胞的正常增殖和復(fù)制。最終,這些作用會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的死亡。

2.替匹嘧啶的作用:

替匹嘧啶是一種腸道酶抑制劑,主要作用是抑制胞嘧啶脫氧核糖核苷酸化酶(thymidine phosphorylaseTP)的活性。TP 是一種在腫瘤組織中高度表達(dá)的酶,它在胞嘧啶的代謝中起著重要作用。

替匹嘧啶的抑制作用能夠阻斷 TP 對(duì)曲氟尿苷的代謝,從而提高曲氟尿苷在體內(nèi)的穩(wěn)定性和抗腫瘤活性。替匹嘧啶通過(guò)抑制 TP 酶的活性,替匹嘧啶能夠降低曲氟尿苷的代謝速度,延長(zhǎng)其在體內(nèi)的存在時(shí)間,增加其抗腫瘤效應(yīng)。

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3.協(xié)同作用:

曲氟尿苷和替匹嘧啶的聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮了協(xié)同作用,增強(qiáng)了其抗腫瘤效應(yīng)。

曲氟尿苷通過(guò)抑制 DNA 合成引起腫瘤細(xì)胞的死亡,而替匹嘧啶則通過(guò)抑制 TP 酶的活性提高曲氟尿苷的穩(wěn)定性和抗腫瘤活性。兩者的聯(lián)合使用能夠更有效地抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和生存,增加對(duì)腫瘤的毒性作用。

需要注意的是,朗斯弗的作用機(jī)制是相對(duì)復(fù)雜的,涉及多個(gè)分子靶點(diǎn)和多個(gè)生物學(xué)過(guò)程。其具體作用機(jī)制還在不斷深入研究中,以便更好地理解和利用其抗腫瘤效應(yīng)。

總結(jié)起來(lái),朗斯弗是一種口服化療藥物,主要由曲氟尿苷和替匹嘧啶組成。曲氟尿苷通過(guò)抑制 DNA 合成來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,而替匹嘧啶通過(guò)抑制 TP 酶的活性提高曲氟尿苷的穩(wěn)定性和抗腫瘤活性。兩者的聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮協(xié)同作用,增強(qiáng)其抗腫瘤效應(yīng)。然而,朗斯弗的確切作用機(jī)制仍在研究中,需要進(jìn)一步的科學(xué)探索和驗(yàn)證。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2019批準(zhǔn)曲氟尿苷替匹嘧啶(朗斯弗)上市,但是未納入醫(yī)保,需要患者全額自費(fèi)。目前國(guó)內(nèi)價(jià)格大約6000~10000不等,價(jià)格還是比較高昂的,具體價(jià)格請(qǐng)咨詢當(dāng)?shù)蒯t(yī)院藥房。國(guó)外還有原研藥和仿制藥,包括日本原研藥和印度仿制藥,原研藥價(jià)格更加高昂,但是印度仿制藥價(jià)格相對(duì)低廉,大約1000元左右,藥物成分與原研藥基本相同,具體價(jià)格請(qǐng)咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問(wèn)。

“海得康”發(fā)掘國(guó)際新藥動(dòng)態(tài),為國(guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù),請(qǐng)咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問(wèn):400-001-9769,海得康官網(wǎng)微信:15600654560。

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