第一項在RCC中評估卡博替尼的試驗是一項I期研究，涉及25名轉(zhuǎn)移性RCC（MRCC）患者，這些患者之前接受過中位數(shù)為兩種全身性藥物的大量預處理，其中大多數(shù)病例（88％）至少有一種類型抗VEGF治療。本研究中的患者每天接受140毫克卡博替尼膠囊制劑。常見的不良事件是疲勞、腹瀉、厭食和嘔吐。最常見的3級及以上毒性包括疲勞、腹瀉和肺栓塞，但也有嘔吐、厭食和掌跖紅腫的報道。這些事件導致25名患者中的20名患者的劑量減少，劑量調(diào)整后的中位日劑量為75.5mg。28％的患者對治療有部分反應，52％的患者病情穩(wěn)定。

　　然后在III期試驗METEOR中對卡博替尼進行了評估，其中658名在抗VEGFR治療后出現(xiàn)疾病進展的MRCC患者以1:1的比例隨機分配到接受卡博替尼（每日劑量60毫克）或依維莫司的組中（每日劑量10毫克）。25主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點是客觀緩解率（ORR）和總生存期（OS）。卡博替尼組（7.4個月；95％置信區(qū)間[CI]：5.6至9.1）顯著優(yōu)于依維莫司組（3.8個月；95％CI：3.7至5.4），達到了主要終點，表明卡博替尼治療導致進展或死亡風險降低42％（風險比[HR]：0.58；95％CI0.45至0.75；p＜0.001）。卡博替尼組的ORR也顯著高于依維莫司組（21％對5％；p＜0.001），卡博替尼組的中位OS為21.4個月，而依維莫司組為16.5個月（HR：0.66）；95％CI0.53–0.83；p=0.00026）。這些數(shù)據(jù)有助于卡博替尼獲批用于先前接觸過至少一種抗血管生成藥物后出現(xiàn)疾病進展的患者的二線治療，并有助于將其納入美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）和歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）臨床實踐指南。需要注意的是，目前尚未批準或提供與ICI聯(lián)合使用的一線治療。

　　根據(jù)國際轉(zhuǎn)移性腎細胞癌數(shù)據(jù)庫聯(lián)盟（IMDC）分類，卡博替尼作為MRCC一線治療的作用隨后在具有中度或不良預后的MRCC患者中進行了評估。這項II期研究，即CABOSUN試驗，包括157名未接受過全身治療的患者。患者以1:1的比例隨機分配到接受標準治療的組，舒尼替尼（每天50毫克：服用4周，停藥2周）或卡博替尼（每天60毫克，連續(xù)劑量）。患者特征均衡：81％的患者患有中危MRCC，19％患有低危MRCC，36.7％有骨轉(zhuǎn)移。卡博替尼組的主要結(jié)局PFS顯著優(yōu)于舒尼替尼組（分別為8.2個月和5.6個月），卡博替尼組的疾病進展或死亡風險降低了34％（調(diào)整后的HR：0.66；95％CI0.46–0.95；單側(cè)p=0.012）。一項計劃中的亞組分析還顯示，在中危和低危MRCC患者中，卡博替尼優(yōu)于標準舒尼替尼治療。在次要結(jié)果中，卡博替尼的ORR也更高：20％（95％CI,12.0–30.8）對比9％（95％CI,3.7–17.6）；而OS的中位組間差異未達到統(tǒng)計學顯著性：卡博替尼為26.6個月（95％CI14.6—不可估計），舒尼替尼為21.2個月（95％CI16.3—27.4）（HR：0.80[95％CI0.53）—1.21]）。根據(jù)是否存在骨轉(zhuǎn)移對患者進行亞組分析顯示ORR或PFS沒有差異。耐受性評估顯示，兩組間≥3級不良事件的發(fā)生率相似（卡博替尼為67％，舒尼替尼為68％），這些事件包括腹瀉、疲勞、高血壓和掌跖紅腫。卡博替尼的劑量減少比舒尼替尼更頻繁（58％對49％），但因毒性而停止治療的比例相似：卡博替尼為20％，舒尼替尼為21％。這些數(shù)據(jù)有助于卡博替尼獲批用于IMDC分類的中危或低危MRCC患者群體的一線治療，并有助于將其作為這些患者群體的一線治療納入NCCN和ESMO臨床實踐指南。

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