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卡博替尼與納武單抗一線聯合治療轉移性腎細胞癌患者,效果怎么樣?

时间:2023-04-27     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  卡博替尼最近在CHECKMATE9ER試驗中與納武單抗聯合使用進行了評估。這項多中心III期研究包括651名先前未經治療的晚期或轉移性腎細胞癌(mRCC)具有任何IMDC預后風險評分的患者。患者以1:1的比例隨機分配到接受卡博替尼(每天40毫克劑量)和納武單抗(每2周240毫克)治療的組,或單獨接受舒尼替尼(每天50毫克,6周中的4周)的組)。聯合治療組的主要終點PFS明顯優于舒尼替尼組,聯合治療組的中位PFS為16.6個月,而舒尼替尼組為8.3個月(HR:0.51;95%CI0.41至0.64;p<0.001)。卡博替尼-納武單抗組合還導致ORR改善(55.7%對27.1%;p<0.001),并且完全緩解率也隨著時間的推移而增加,中位隨訪時間為32.9個月(12.4對5.2%)。此外,聯合治療導致OS顯著改善,并隨著時間的推移得以維持(聯合治療組的中位數為37.7個月,舒尼替尼組為34.3個月;HR:0.70,95%CI0.55–0.90)。在亞組中觀察到類似的發現,最顯著的是那些按PDL1狀態分層的亞組。卡博替尼-納武利尤單抗治療組75.3%的患者發生了≥3級不良事件,而舒尼替尼治療組為70.6%。此外,這些組中分別有60.6%和50.9%的患者報告了與治療相關的不良事件。兩組的總體治療中斷率相似,分別發生在19.7%和16.9%的病例中。然而,在卡博替尼-nivolumab組中,19.7%停止治療的患者包括僅停止納武利尤單抗的患者(6.9%)、僅停止卡博替尼的患者(7.5%)以及停止兩種治療的患者(5.6%)。cabozantinib與nivolumab聯合使用時的毒性特征與單藥治療時觀察到的毒性特征沒有差異。因此,腹瀉仍然是最常見的不良事件之一(≥3級:6.9%),還有高血壓(≥3級:12.5%)。該組合似乎對肝功能具有可控影響,5.3%的患者轉氨酶(ALT)水平升高≥3級。這些毒性數據表明,卡博替尼和納武單抗的組合具有與TKI和免疫療法的其他組合相似的毒性特征。

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