LY3537982在KRAS G12C突變的晚期實體瘤患者中以多種劑量水平顯示出良好的安全性和初步療效，表明它有可能克服與使用KRAS G12C抑制劑和免疫療法組合相關(guān)的常見毒性挑戰(zhàn)。

　　首個人體1期LOXO-RAS-20001研究（NCT04956640）正在評估口服LY3537982在KRAS G12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）、結(jié)直腸癌（CRC）、胰腺癌和其他癌癥患者中的療效實體瘤。

　　在2023年AACR年會上公布的數(shù)據(jù)顯示，在劑量遞增部分，單藥LY3537982在KRAS G12C抑制劑初治NSCLC患者（n=8）中產(chǎn)生了38％的總緩解率（ORR），ORR為在先前接觸過KRASG12C抑制劑的NSCLC患者中為7％（n=14）。KRASG12C突變CRC（n=20）、胰腺癌（n=12）和其他腫瘤類型（n=21）患者的ORR率分別為10％、42％和52％。在對其他KRAS G12C抑制劑不耐受的患者中，LY3537982單一療法的耐受性特別好。

　　此外，在劑量擴展階段將LY3537982添加到pembrolizumab（Keytruda，派姆單抗）中，KRAS G12C抑制劑初治NSCLC患者（n=9）的ORR為78％，之前接受過治療的NSCLC患者的ORR為25％用KRAS G12C抑制劑治療（n=4）。聯(lián)合方案未產(chǎn)生任何劑量限制性毒性，1名患者因治療相關(guān)不良反應而停止治療。

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