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貝達喹啉(Bedaquiline)能殺死休眠菌嗎,貝達喹啉的作用

时间:2023-02-15     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  貝達喹啉Bedaquiline一種二芳基喹啉類藥物,已被美國食品和藥物管理局批準用于治療肺部耐多藥結核病。用于治療耐多藥結核病的抗結核藥物的主要問題是抗菌素耐藥性、療效較差和副作用較差。

  貝達喹啉Bedaquiline具有獨特和特定的作用機制。它抑制分枝桿菌三磷酸腺苷(ATP)合酶的質子泵。許多隨機臨床試驗和隊列研究報告說,與對照組相比,貝達喹啉治療的培養轉化率更高。許多薈萃分析和系統評價報告了接受含貝達喹啉方案治療的耐藥結核病患者的培養轉化率更高、治愈率更高和死亡率更低。

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  作用機制

  貝達喹啉Bedaquiline具有獨特且特異性的抗分枝桿菌活性。它抑制分枝桿菌三磷酸腺苷(ATP)合酶的質子泵。原核細胞和真核細胞都需要為細胞生命產生ATP。它是在ATP合成酶的幫助下完成的。貝達喹啉Bedaquiline抑制ATP的產生。它在c亞基上與分枝桿菌ATP合酶結合,c亞基是寡聚體和蛋白脂質。因此,它會導致細菌死亡。Bedaquiline與分枝桿菌ATP合酶的結合親和力是其與人線粒體ATP合酶結合的20,000倍以上。這是僅對分枝桿菌有特異性作用且宿主細胞損傷最小的原因。

  抗菌譜

  通過阻斷分枝桿菌ATP合酶,貝達喹啉可殺死休眠和活躍繁殖的分枝桿菌。它抑制耐藥分枝桿菌和藥物敏感分枝桿菌。貝達喹啉對多種非結核分枝桿菌(NTM)具有顯著抑制作用,包括鳥分枝桿菌、潰瘍分枝桿菌、膿腫分枝桿菌和胞內分枝桿菌。貝達喹啉對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有輕微的抑制作用。

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