康奈非尼與比美替尼聯合用于治療具有BRAF V600E或V600K突變的不可切除或轉移性黑色素瘤患者，康奈非尼與西妥昔單抗聯合用于治療有BRAF V600E突變的成年轉移性結直腸癌 (CRC) 患者。康奈非尼不適用于治療野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF CRC。

　　新的原發性惡性腫瘤

　　在接受BRAF抑制劑治療的患者中觀察到新的原發性惡性腫瘤，皮膚和非皮膚惡性腫瘤，并且可能發生在康奈非尼治療中。

　　皮膚惡性腫瘤

　　在接受康奈非尼與比尼美替尼聯合治療的患者中有2.6%發生皮膚鱗狀細胞癌 (cuSCC)，包括角化棘皮瘤 (KA)，基底細胞癌發生率為1.6%。首次出現cuSCC/KA的中位時間為5.8個月（范圍1至9個月）。

　　對于接受康奈非尼作為單藥治療的患者，據報道cuSCC/KA發生率為8%，基底細胞癌發生率為1%，新的原發性黑色素瘤發生率為5%。

　　在BEACON CRC中，1.4%的CRC患者發生cuSCC/KA，接受康奈非尼與西妥昔單抗聯合治療的患者中有1.4%發生新的原發性黑色素瘤。

　　在開始治療前、治療期間每2個月以及停止治療后長達6個月進行皮膚病學評估。通過切除和皮膚病理學評估管理可疑的皮膚病變。不建議對新的原發性皮膚惡性腫瘤進行劑量調整。

　　非皮膚惡性腫瘤

　　根據其作用機制，康奈非尼可能通過突變或其他機制促進與RAS激活相關的惡性腫瘤。監測接受康奈非尼的患者是否有非皮膚惡性腫瘤的體征和癥狀。對RAS突變陽性非皮膚惡性腫瘤終止康奈非尼。

　　BRAF野生型腫瘤中的腫瘤促進

　　體外實驗表明，在暴露于BRAF抑制劑的BRAF野生型細胞中，MAP激酶信號的反常激活和細胞增殖增加。在開始康奈非尼之前確認BRAF V600E或V600K突變的證據。

　　出血

　　在接受康奈非尼 與比美替尼聯合治療的患者中有19%發生出血；3.2%的患者發生3級或更高級別的出血。最常見的出血事件是胃腸道，包括直腸出血、便血和痔出血。1.6%的患者在新發或進行性腦轉移時發生致命性顱內出血。

　　在BEACON CR 中，19%接受康奈非尼聯合西妥昔單抗的患者發生出血；1.9%的患者發生3級或更高級別的出血，其中0.5%的患者發生致命的胃腸道出血。最常見的出血事件是鼻出血、便血和直腸出血。

　　根據不良反應的嚴重程度扣留、減少劑量或永久停藥。

　　葡萄膜炎

　　在接受康奈非尼與比美替尼聯合治療的患者中報告了葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫狀體炎。在接受康奈非尼聯合比美替尼治療的患者葡萄膜炎的發生率為4%。

　　在每次就診時評估視覺癥狀。定期對新的或惡化的視覺障礙進行眼科評估，并跟蹤新的或持續的眼科發現。根據不良反應的嚴重程度扣留、減少劑量或永久停藥。

　　QT延長

　　康奈非尼與一些患者的劑量依賴性QTc間期延長有關。在接受康奈非尼與比美替尼聯合治療的患者中有0.5% 的QTcF增加至>500ms。

　　監測已經患有或處于發生QTc延長顯著風險的患者，包括已知有長QT綜合征、臨床上顯著的心動過緩、嚴重或不受控制的心力衰竭的患者以及服用與QT延長相關的其他藥物的患者。在康奈非尼給藥之前和期間糾正低鉀血癥和低鎂血癥。對于QTc>500ms不給、減少劑量或永久終止。

　　胚胎-胎兒毒性

　　基于其作用機制，康奈非尼對孕婦給藥時可能對胎兒造成傷害。康奈非尼在大鼠和兔中產生胚胎-胎兒發育變化，并且在劑量大于或等于導致暴露約26（在大鼠中）和178（在兔中）推薦劑量下人暴露的劑量時在兔中是一種墮胎藥450毫克，在較低劑量下沒有明確的發現。

　　告知女性對胎兒的潛在風險。建議有生殖潛力的女性使用有效的非激素避孕方法，因為康奈非尼在治療期間和最終劑量后的2周內會使激素避孕藥無效。

　　康奈非尼目前還未在中國上市，并無醫保。

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