心肌病

　　在接受比美替尼與康奈非尼聯合治療的患者中報告了心肌病，表現為與射血分數有癥狀或無癥狀降低相關的左心室功能障礙。接受比美替尼加康奈非尼的患者中有7%出現心肌病的證據（LVEF降低至機構LLN以下，LVEF絕對降低≥10%低于基線，通過超聲心動圖或MUGA檢測）。1.6%的患者發生3級左心室功能障礙。接受比美替尼與康奈非尼聯合治療的患者首次出現左心室功能障礙（任何級別）的中位時間為3.6個月（范圍0-21個月）。接受比美替尼加康奈非尼的患者中有87%的心肌病得到緩解。

　　在開始治療前、開始治療后1個月、然后在治療期間每2至3個月通過超聲心動圖或MUGA掃描評估射血分數。在基線射血分數低于50%或低于機構正常下限 (LLN) 的患者中，尚未確定比美替尼與康奈非尼聯用的安全性。使用比美替尼治療時，應密切監測有心血管危險因素的患者。

　　根據不良反應的嚴重程度扣留、減少劑量或永久停藥。

　　靜脈血栓栓塞

　　在接受比美替尼與康奈非尼聯合治療的患者中有6%發生靜脈血栓栓塞 (VTE)，其中3.1%的患者發生肺栓塞。根據不良反應的嚴重程度扣留、減少劑量或永久停藥。

　　眼部毒性——漿液性視網膜病變

　　在20%接受比美替尼聯合康奈非尼治療的患者發生漿液性視網膜病變；8%為視網膜脫離，6%為黃斑水腫。8%的患者出現癥狀性漿液性視網膜病變，無失明病例。沒有患者因漿液性視網膜病變而停用 比美替尼；6%的患者需要中斷或減少劑量。第一次發生漿液性視網膜病變（所有級別）的中位時間為1.2個月（范圍0至17.5個月）。

　　在每次就診時評估視覺癥狀。定期進行眼科檢查，以發現新的或惡化的視覺障礙，并跟蹤新的或持續的眼科發現。根據不良反應的嚴重程度扣留、減少劑量或永久停藥。

　　視網膜靜脈阻塞

　　RVO是一種已知的MEK抑制劑類別相關的不良反應，可能發生在使用比美替尼與康奈非尼聯合治療的患者中。在接受比美替尼和康奈非尼治療的BRAF突變陽性黑色素瘤患者中（n=690），1名患者出現RVO。

　　比美替尼的安全性尚未在有RVO病史或當前存在RVO風險因素（包括不受控制的青光眼或高粘滯癥或高凝綜合征病史）的患者中確定。

　　在24小時內對患者報告的急性視力喪失或其他視力障礙進行眼科評估。在有記錄的RVO患者中永久終止比美替尼。

　　葡萄膜炎

　　葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫狀體炎，已在接受比美替尼與康奈非尼聯合治療的患者中報告。在接受比美替尼聯合康奈非尼治療的患者葡萄膜炎的發生率為4%。

　　在每次就診時評估視覺癥狀。定期對新的或惡化的視覺障礙進行眼科評估，并跟蹤新的或持續的眼科發現。根據不良反應的嚴重程度扣留、減少劑量或永久停藥。

　　間質性肺病

　　在接受比美替尼和康奈非尼 (n=690) 的BRAF突變陽性黑色素瘤患者中，2名患者 (0.3%) 出現間質性肺病 (ILD)，包括肺炎。

　　評估可能的ILD的新的或進行性的無法解釋的肺部癥狀或發現。根據不良反應的嚴重程度扣留、減少劑量或永久停藥。

　　肝毒性

　　當比美替尼與康奈非尼聯合使用時，可能會發生肝毒性。在接受比美替尼與康奈非尼聯合治療的患者肝功能實驗室檢查中3級或4級升高的發生率為：丙氨酸氨基轉移酶 (ALT) 為6%，天冬氨酸氨基轉移酶 (AST) 為2.6%，堿性磷酸酶為0.5%。沒有患者出現3級或4級血清膽紅素升高。

　　在開始使用比美替尼之前、治療期間每月以及根據臨床指示監測肝臟實驗室檢查。根據不良反應的嚴重程度扣留、減少劑量或永久停藥。

　　橫紋肌溶解

　　當比美替尼與康奈非尼聯合使用時，可能會發生橫紋肌溶解癥。58%接受比美替尼聯合康奈非尼治療的患者血清CPK實驗室值升高。在接受比美替尼和康奈非尼治療的BRAF突變陽性黑色素瘤患者中（n=690），1名患者（0.1%）報告了橫紋肌溶解。

　　在開始比美替尼之前、在治療期間定期監測并根據臨床指示監測CPK和肌酐水平。根據不良反應的嚴重程度扣留、減少劑量或永久停藥。

　　出血

　　當比美替尼與康奈非尼聯合使用時，可能會發生出血。在接受比美替尼與康奈非尼聯合治療的患者中有19%發生出血。3.2%的患者發生3級或更高級別的出血。最常見的出血事件是胃腸道，包括直腸出血、便血和痔出血。1.6%的患者在新發或進行性腦轉移時發生致命性顱內出血。

　　根據不良反應的嚴重程度扣留、減少劑量或永久停藥。

　　胚胎-胎兒毒性

　　根據動物研究的結果及其作用機制，比美替尼在給予孕婦時會導致胎兒傷害。比美替尼在器官形成期間給予兔子以大于或等于在推薦的臨床劑量45mg每天2次的暴露量約為人暴露量的5倍時，具有胚胎毒性和流產作用。

　　告知女性對胎兒的潛在風險。忠告有生育潛力的女性在用 比美替尼 治療期間和最終劑量后至少30天使用有效避孕措施。

　　與聯合治療相關的風險比美替尼可與康奈非尼聯合使用。有關適用于聯合使用治療的其他風險信息，請參閱康奈非尼處方信息。

　　比美替尼目前未在國內上市，如果需要的患者可以了解出國購買，由于匯率浮動，價格有所不同，具體價格及版本信息可咨詢海得康查詢。“海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務。海得康醫學顧問咨詢電話：400-001-9769，官網微信：15600654560。

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