比美替尼是有絲分裂原激活的細胞外信號調節激酶1 (MEK1) 和 MEK2活性的可逆抑制劑。MEK蛋白是細胞外信號相關激酶 (ERK) 通路的上游調節劑。在體外，比美替尼在無細胞試驗中抑制細胞外信號相關激酶 (ERK) 磷酸化，以及BRAF突變人黑色素瘤細胞系的活力和MEK依賴性磷酸化。比美替尼還在BRAF突變小鼠異種移植模型中抑制體內ERK磷酸化和腫瘤生長。

　　比美替尼和康奈非尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的兩種不同激酶。與單獨使用任何一種藥物相比，康奈非尼和比美替尼的共同給藥在BRAF突變陽性細胞系中產生了更大的體外抗增殖活性，并在小鼠BRAF V600E突變人黑色素瘤異種移植研究中對腫瘤生長抑制產生了更大的抗腫瘤活性。此外，與單獨使用任何一種藥物相比，比美替尼和康奈非尼的組合延遲了小鼠BRAF V600E突變人黑色素瘤異種移植物中耐藥性的出現。

比美替尼化學結構

　　藥物相互作用研究

　　UGT1A1誘導劑或抑制劑對比美替尼的影響：UGT1A1基因型和吸煙（UGT1A1誘導劑）對比美替尼的暴露沒有臨床上重要的影響。模擬預測在存在或不存在阿扎那韋400mg（UGT1A1抑制劑）的情況下，比美替尼45mg的Cmax相似。

　　當比美替尼與康奈非尼共同給藥時，未觀察到比美替尼暴露的差異。

　　比美替尼對CYP底物的影響：比美替尼不改變敏感CYP3A4底物（咪達唑侖）的暴露。

　　減酸劑對比美替尼的影響：在存在胃酸減少劑（雷貝拉唑）的情況下，比美替尼的暴露程度（AUC）沒有改變。

　　比美替尼對CYP底物的影響：比美替尼不是CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6或CYP3A的時間依賴性抑制劑。

　　轉運蛋白對比美替尼的影響：比美替尼是P-糖蛋白 (P-gp) 和乳腺癌耐藥蛋白 (BCRP) 的底物。比美替尼不是有機陰離子轉運多肽（OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1）或有機陽離子轉運蛋白1（OCT1）的底物。

　　“海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務。海得康醫學顧問咨詢電話：400-001-9769，官網微信：15600654560。

　　【友情提示：本文醫藥信息內容僅供參考，具體疾病治療和用藥請咨詢醫生評估，海得康不承擔任何責任。本站圖片來源于網絡，侵權請聯系刪除。】