2021年05月，公布了teclistamab（JNJ-64007957，JNJ-7957）I期研究的最新結果。這是評估teclistamab的首個人體劑量遞增研究，在先前已接受過多種方案治療（heavily-pretreated，過度預治療）的復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）患者中開展。

　　皮下制劑（SC）結果顯示，中位隨訪6個月，在先前已接受療法中位數為5種的過度預治療患者隊列（n=40）中，在推薦的2期劑量（RP2D）下，teclistamab治療的總緩解率（ORR）為65%（n=26/40），非常好的部分緩解（VGPR）或更好緩解率為58%，完全緩解率（CR）為40%。隨著時間的推移，觀察到深刻、持久患者。同時，teclistamab皮下制劑顯示出可控的安全性。

　　I期MajesTEC-1研究的主要目的是確定推薦的2期劑量（RP2D，第1部分），并描述teclistamab在RP2D劑量下的安全性和耐受性（第2部分）。截止2021年3月，該研究已入組157例對現有療法難治、復發、或不耐受的多發性骨髓瘤患者。

　　此次公布的數據來自40例接受推薦的皮下（SC）RP2D 1500μg/kg治療的患者。這些患者先前接受過的療法中位數為5種（范圍：2-11種），100%接受過3類療法（蛋白酶體抑制劑[PI]、免疫調節藥物[IMiD]、CD38抗體）、65%（n=26）接受過5種藥物（2種PI，2種IMiD，1種CD38抗體）、83%（n=33）為3類難治性、38%（n=15）為5種藥物難治性、83%（n=33）的患者對最后一種治療方案無效。三類療法難治和五種藥物難治的多發性骨髓瘤患者由于治療方案有限，生存預后很差。

　　中位隨訪6個（范圍：1.2-12.2個月）的結果顯示：在該隊列（n=40）中，在SC RP2D為1500μg/kg下，teclistamab治療的總緩解率（ORR）為65%（n=26/40）。

　　研究結果表明，隨著時間的推移，緩解持續且加深：有58%的患者實現非常好的部分緩解（VGPR）或更好緩解，40%的患者實現完全緩解（CR）或更好緩解。從治療到首次緩解的中位時間為1個月。中位緩解持續時間（DOR）尚未達到。中位隨訪7.1個月（范圍：3.0-12.2個月）后，DOR仍未達到。病情緩解的患者（n=26）中，有85%（22/26）仍然存活且繼續治療。

　　在該研究的第1部分中，在teclistamab SC在RP2D劑量下沒有劑量限制性毒性。接受RP2D劑量治療的患者中，報告了一例（1%）1級神經毒性。RP2D劑量下最常見的不良事件為細胞因子釋放綜合征（70%，均為1/2級）和中性粒細胞減少（65%；40%為3/4級）。

　　來自該研究的最新安全性、有效性、藥代動力學和藥效學數據，確認了選擇1500ug/kg SC作為teclistamab關鍵2期注冊試驗的推薦劑量（RP2D）。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫生根據患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。】