2021年04月，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）發布一份意見，建議批準Onureg（阿扎胞苷300mg片劑，CC-486），一線口服維持療法，治療在誘導治療（有或無鞏固治療）后獲得完全緩解（CR）或血小板計數未完全恢復的完全緩解（CRi）、并且不適合或選擇不進行造血干細胞移植（ASCT）的急性髓性白血病（AML）成人患者。

　　在美國，Onureg于2020年9月獲得FDA批準，用于病情首次緩解的AML成人患者的繼續治療，具體為：用于接受強化誘導化療實現首次完全緩解（CR）或血細胞計數未完全恢復的完全緩解（CRi）、且不能完成強化治愈性療法（如ASCT）的AML成人患者的繼續治療。

　　用藥方面，Onureg可一直持續到疾病進展或出現不可接受的毒性。由于藥代動力學參數存在顯著差異，Onureg不應代替靜脈注射或皮下注射阿扎胞苷。

　　Onureg的活性藥物成分為CC-486（阿扎胞苷），這是一種口服低甲基化劑，能結合到DNA和RNA中，允許由于長時間暴露而進行持續的表觀遺傳調控。該藥作用的主要機制被認為是DNA的低甲基化，以及對骨髓中異常造血細胞的直接細胞毒性。低甲基化可能恢復對分化和增殖至關重要的基因的正常功能。

　　472例患者隨后以1:1的比例隨機分為兩組，分別接受：Onureg 300毫克治療（n=238），安慰劑治療（n=234），每天一次，每個周期治療14天，每28天為一個周期。研究中，患者繼續接受治療，直到不可接受的毒性或疾病進展。

　　中位隨訪41.2個月，Onureg治療組與安慰劑組相比在OS主要終點表現出顯著改善。Onureg治療組從隨機化時間點開始的中位OS為24.7個月，而安慰劑組為14.8個月（p=0.0009；HR=0.69[95%CI:0.55，0.86]）。關鍵次要終點RFS方面，Onureg治療組中位RFS為10.2個月，安慰劑組為4.8個月（p=0.0001；HR=0.65[95%CI:0.52，0.81]）。無論細胞遺傳學風險類別、既往鞏固情況或入組時CR/CRi狀態如何，與安慰劑組相比，Onureg治療組OS和RFS均有改善。與安慰劑組相比，Onureg治療組健康相關生活質量（HRQoL）從基線水平保持不變。

　　Onureg的中位療程為12個周期（1-80），安慰劑為6個周期（1-73）。Onureg和安慰劑所有級別中最常見的不良事件（AE）分別是惡心（65% vs 24%）、嘔吐（60% vs 10%）和腹瀉（50% vs 22%）。CC-486和安慰劑最常見的3-4級不良事件分別是中性粒細胞減少（41% vs 24%）、血小板減少（23% vs 22%）和貧血（14% vs 13%）。Onureg治療組和安慰劑組分別有34%、25%的患者出現嚴重不良事件，主要是感染，分別發生在2個組17%、8%的患者中。Onureg治療組和安慰劑組分別有13%、4%的患者因AE而停止治療。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫生根據患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。】