拉帕替尼聯合白蛋白結合型紫杉醇治療曲妥珠單抗治療失敗的HER2陽性的晚期乳腺癌的效果及副作用

　　曲妥珠單抗是最早被應用于臨床的抗HER2的靶向治療藥物。

　　曲妥珠單抗治療失敗是由于原發性曲妥珠單抗耐藥及繼發性曲妥珠單抗耐藥：

　　原發性曲妥珠單抗耐藥：早期乳腺癌術后輔助曲妥珠單抗治療過程中出現進展（PD），或曲妥珠單抗治療結束1年內出現PD；轉移性乳腺癌曲妥珠單抗治療后2～3個月內PD，或第一次評估時就PD。

　　繼發性曲妥珠單抗耐藥：早期乳腺癌術后輔助曲妥珠單抗治療結束1年后出現PD；轉移性乳腺癌曲妥珠單抗治療后首次評估有效，但后續出現PD。

　　對曲妥珠單抗治療失敗的患者可選擇拉帕替尼聯合化療或聯合曲妥珠單抗的雙靶向治療。

　　研究入組的15例晚期乳腺癌患者中位年齡54（40～69）歲。其中浸潤性導管癌13例，單純癌1例，其他病理類型1例。ER、PR均陰性4例，ER和（或）PR陽性11例。轉移部位：1個部位轉移6例，2個部位轉移4例，≥3個部位轉移5例。有內臟轉移6例，無內臟轉移9例。二線治療7例，三線及以上治療8例。

　　研究發現：

　　15例均可評價療效。全組患者10例完成8個周期化療，1例治療2周期后死于腫瘤相關性疾病，4例未完成8個周期化療且未出現腫瘤進展，中位周期數8個周期。完全緩解（CR）0例，部分緩解（PR）7例，疾病穩定（SD）4例，疾病進展（PD）4例，進展病例中死亡1例。客觀有效率（CR＋PR）為46.6%，疾病控制率（CR＋PR＋SD）為73.3%。中位PFS為8.0個月。

　　15例中，ER及PR均陰性組4例，ER和或PR陽性組11例，中位PFS為5.5個月比12.3個月，差異有統計學意義（P=0.005）。轉移灶＞3個組中位PFS明顯短于轉移灶1個或2個組（5.8個月比12.2個月比11.3個月，P=0.349），Ki67＞35%組中位PFS較Ki67其他組短（5.5個月比11.8個月比12個月，P=0.182）。

　　拉帕替尼聯合化療的不良反應

　　拉帕替尼聯合白蛋白結合型紫杉醇方案治療的耐受性良好，無治療相關性死亡，無過敏反應，無IV度毒副反應。III度腹瀉發生率20%（3/15），III度皮疹發生率20%（3/15），III度肝功能損害發生率13.3%（2/15），III度骨髓抑制33.3%（5/15），II度神經毒性33.3%（5/15），無III度神經毒性反應（表3）。以上不良反應經治療后均在1周內好轉。

　　【拉帕替尼醫保情況】

　　拉帕替尼醫保報銷后價格：66.7元(250mg/片); 

　　拉帕替尼醫保報銷條件：限HER2過表達且既往接受過包括蒽環類、紫杉類、曲妥珠單抗治療的晚期或轉移性乳腺癌。

　　協議有效期: 2018年1月1日至2019年12月31日。也就是說，自2020年1月1日起，拉帕替尼在國內醫保不能報銷了。不過，據海得康醫學顧問了解到，拉帕替尼已在印度上市，也是諾華進口藥，由于印度特殊的定價政策，比在中國低一些。

　　注：1984年，美國約150種常用藥專利到期。按當時法規，如果其他廠家想生產這些藥品，需按新藥標準重新申請新專利。這時，“哈茨·沃克曼法案（藥品價格競爭與專利期補償法）”誕生，新廠家只需證明自己的“仿制藥”產品與原藥生物活性相當。無需支付專利費，減少了臨床試驗的費用，簡化了申請手續，“仿制藥”平均價格只有專利藥的20%~40%，有的甚至相差10倍以上，極大利好了社會中下層人民福祉。

　　說到拉帕替尼印度版購藥渠道，海得康幫助患者直接對接全球最權威醫院和專家，為腫瘤患者提供：整理翻譯病例資料、權威醫院和醫生預約、簽證手續辦理、全程陪診翻譯、機票住宿預定，甚至看病期間的生活、旅游陪同翻譯等一站式服務，免去患者出國看病的一切憂慮。詳詢海得康醫學顧問：400-001-9769，或加微信：15600654560。

　　海得康醫學顧問提醒：請通過正規公司、出國就醫等方式獲取藥物，以免通過「個人代購」途徑買到假冒、過期、回收藥物，耽誤疾病治療。