布加替尼（Brigatinib，又譯為：布吉他濱或布格替尼，研發代號：AP26113）是一款酪氨酸激酶強效抑制劑。Alunbrig的活性藥物成分為brigatinib，這是一種新一代的ALK抑制劑，能夠抑制ALK以及ALK融合蛋白，從而抑制腫瘤的生長。

　　藥品名稱：Alunbrig(brigatinib)

　　中 文 名：布加替尼

　　研發公司：武田制藥

　　【適應癥】

　　Alunbrig（brigatinib），作為一種單藥療法，一線治療間變性淋巴瘤激酶陽性（ALK+）轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　【劑量和給藥方法】

　　對頭7天90 mg口服每天1次，如耐受，增加至180 mg口服每天1次。可能有或無食物服用。

　　Alunbrig的活性藥物成分為brigatinib，這是一種新一代的ALK抑制劑，能夠抑制ALK以及ALK融合蛋白，從而抑制腫瘤的生長。ALK是在NSCLC中發現的第2個治療靶點，存在于大約3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸煙的年輕腺癌患者。這些患者的ALK基因往往會與其他基因產生融合，生成ALK融合蛋白，這一突變會導致腫瘤生長。

　　【警告和注意事項】

　　● 間質性肺病(ILD)/肺炎：在推薦劑量時發生在9.1%的患者。監視對新或變壞的呼吸癥狀，尤其是在治療的第一周。對新或變壞的呼吸癥狀不給ALUNBRIG和及時對ILD/肺炎評價。恢復時，或減低劑量或永久地終止ALUNBRIG。

　　● 高血壓：治療期間監視血壓2周后和然后至少每月。對嚴重高血壓，不給ALUNBRIG，然后劑量減低或永久地終止。

　　● 心動過緩：治療期間有規律地監視心率和血壓。如癥狀性，不給ALUNBRIG，然后劑量減低或永久地終止。

　　● 視力障礙：建議患者報告視力癥狀。不給ALUNBRIG和得到眼科評價，然后減低劑量或永久地終止ALUNBRIG 。

　　● 肌酸磷酸激酶(CPK)升高：治療期間有規律地監視CPK水平。根據嚴重程度，不給ALUNBRIG，然后恢復或減低劑量。

　　● 胰酶升高：治療期間有規律地監視脂肪酶和淀粉酶水平。根據嚴重程度，不給ALUNBRIG，然后恢復或減低劑量。

　　● 高血糖：ALUNBRIG開始前和治療期間常規地評估空腹血清葡萄糖。如不能用最優藥物處理控制，不給ALUNBRIG，然后，根據嚴重程度考慮劑量減低或永久地終止。

　　● 胚胎胎兒毒性：可能致胎兒危害。 忠告有生殖潛能女性對胎兒潛在風險。和使用非激素有效避孕方法。

　　【不良反應】

　　用ALUNBRIG最常見不良反應(≥25%)為惡心，腹瀉，疲乏，咳嗽，和頭痛。

　　【藥物相互作用】

　　● CYP3A抑制劑：避免ALUNBRIG與強CYP3A抑制劑的同時使用。如一種強CYP3A抑制劑的同時使用是不能避免。減低ALUNBRIG的劑量。

　　● CYP3A誘導劑：避免ALUNBRIG與強CYP3A 誘導劑的同時使用。

　　● CYP3A底物：激素避孕藥可能是無效由于減低暴露。

　　【在特殊人群中使用】

　　哺乳：建議不哺乳喂養。

　　來自III期ALTA-1L試驗的數據顯示，與Xalkori相比，Alunbrig一線治療ALK+NSCLC顯示出強大的整體療效和顱內療效。

　　具體數據顯示，根據BICR評估，經過2年多的隨訪：

　　（1）在整個研究群體（意向性治療[ITT]群體）中，Alunbrig與Xalkori相比將無進展生存期延長一倍（中位PFS：24個月 vs 11.0個月）、將疾病進展或死亡風險降低51%（HR=0.49）；在基線腦轉移患者中，Alunbrig與Xalkori相比將顱內疾病進展或死亡風險顯著降低69%（HR=0.31）。

　　（2）在整個研究群體中，Alunbrig與Xalkori相比將總緩解率（ORR）提高（74%[95%CI:66-81] vs 62%[95%CI:53-70]）；在基線腦轉移患者中，Alunbrig與Xalkori相比將顱內ORR大幅提高（78%[95%CI:52-94] vs 26%[95%CI:10-48]）。

　　布加替尼不僅對T790M雙突變非小細胞肺癌具有一定功效，而且對C797S / T790M / del19三重突變細胞以及T790M / del19雙突變細胞也有活性。因此，布加替尼很可能因為克服C797S突變耐藥，而成為“第四代EGFR-TKI肺癌靶向藥”，用于第三代靶向藥奧希替尼耐藥后的治療。

　　對于已發生中樞神經系統腦部轉移的患者，服用色瑞替尼的患者45%有腦部病灶應答，艾樂替尼則64%患者有腦部病灶應答。而服用標準劑量的布加替尼腦部應答率高達67%，腦部病灶中位無進展生存時間PFS達到18.4個月。

　　據海得康醫學顧問了解到，布加替尼在國內還未上市，但是布加替尼仿制藥Briganix已在孟加拉上市，由孟加拉著名藥企碧康制藥生產，布加替尼Briganix符合歐洲藥典和美國藥典標準。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫生根據患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。】