貝利司他 BELEODAQ belinostat淋巴瘤說明書
商品名：BELEODAQ
藥品名：貝利司他
規 格：50mg
適應癥：復發性或耐藥性外周T細胞淋巴瘤
藥物簡介：
【藥物名】belinostat
【商品名】BELEODAQ
【通用名】貝利司他
【最初獲批時間】2014
【類別】組蛋白脫乙酰酶抑制劑
【靶點】HDAC
【分子結構】 分子式：C15H14N2O4S?分子量為：318.35
【生產公司】Spectrum?Pharmaceuticals,Inc.光譜制藥公司
【適應癥】 Beleodaq用于治療復發性或耐藥性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）。該適應癥是基于藥物臨床的腫瘤響應率和響應時間獲得加速審批的。
【劑量和藥物管理】
1、推薦劑量以21天為一個療程，Beleodaq的推薦劑量為：前5天，每天靜脈注射一次1000毫克/平方米，注射時間不低于30分鐘。每21天進行一個療程，直至疾病進展。
2、出現藥物毒性時的劑量調整?下表顯示了針對不同藥物毒性給出的劑量調整方案。基于血小板減少癥和血小板和絕對中性粒細胞最低點(最小值)計數嗜中性白血球減少癥的基本劑量調整前一周期的治療。? 在每個療程開始前以及重新設定治療方案前，嗜中性細胞絕對計數（ANC）不小于1.0×109/L且血小板計數不少于50×109/L。根據下表重新設定劑量，在重新設定兩次劑量后，若患者出現ANC<0.5X109/L或血小板<25X109/L，永久停止用藥。
3、尿苷二磷酸葡糖醛酸轉移酶1A（UGT1A1）弱化的患者? 對于UGT1A1*28等位基因純合體的患者，降低用藥劑量至750毫克/平方米。
4、準備和制備的注意事項 與其他潛在的細胞毒性抗癌藥物一樣，在處理與準備Beleodaq溶液時小心操作。
5、重構與注射指導 A、無菌環境下，給一瓶Beleodaq注入9毫升蒸餾水。就可以得到belinostat濃度為50毫克/毫升的溶液。重構的溶液在15-25°C(59-77°F)溫度下最多儲存12小時。?B、無菌環境下，取出所需劑量的藥物，然后用無菌注射器將其轉移入250毫升0.9%氯化鈉注射包中，注射包在室溫下(15-25°C;?59-77°F)最多儲存36小時(包含注射時間)。C、肉眼觀察藥物，若其中含有絮狀或顆粒狀物體，棄用藥物。D、將注射包與0.22微米過濾器連接。E、靜脈注射30分鐘，若注射點痛或出現其他相關癥狀，將注射延長至45分鐘。
【劑型和規格】
注射用：500毫克，凍干粉，存放在一次性小瓶中。
【禁忌癥】無。
【警告和注意事項】
1、血液毒性 Beleodaq可以引起血小板減少、白細胞減少(中性粒細胞減少和淋巴球減少癥)和/或貧血。每周監測全血細胞計數，如果必要，調整劑量。
2、感染 包括肺炎和敗血癥在內的嚴重感染發生在Beleodaq臨床試驗中。不要對活性感染期的患者用藥。曾經進行過化療的患者會有更高的致命性感染風險
3、肝毒性Beleodaq會引起致命的肝毒性以及肝功能檢查異常。在每個療程開始之前進行肝功能檢測。出現肝毒性時，中斷治療或者調整用量直到癥狀消失；如果肝毒性很嚴重，直接永久停止用藥。
4、腫瘤溶解綜合癥（TLS）監測晚期疾病或高腫瘤負荷的病人，并采取適當的措施。
5、胃腸道毒性 用藥時，出現了惡心、嘔吐和腹瀉，有可能用到止吐劑和止瀉的藥物。
6、胎兒致命毒性 當用于孕婦時，Beleodaq可能會引起胚胎毒性。Beleodaq會引起胚胎畸形以及胚胎致命殺傷力因為該藥是有基因毒性且作用于細胞分裂的。有生育潛力的患者應當在用藥期間避免懷孕。若患者用藥期間懷孕，應當告知患者潛在的用藥風險。
【不良反應】
最常見的不良反應（超過25%）是惡心、疲勞、發熱、貧血、嘔吐。
【藥物相互作用】
1、UGT1A1抑制劑Belinostat主要是由UGT1A1代謝的。避免Beleodaq與強力UGT1A1抑制劑的聯用。
2、華法林 Beleodaq與華法林的聯用并沒有引起華法林臨床相關的藥物曝光量的增加，不需要調整劑量。
【在特殊人群中的使用】
1、孕婦 當用于孕婦時，Beleodaq可能會引起胚胎毒性。Beleodaq會引起胚胎畸形以及胚胎致命殺傷力因為該藥是有基因毒性且作用于細胞分裂的。有生育潛力的患者應當在用藥期間避免懷孕。若患者用藥期間懷孕，應當告知患者潛在的用藥風險。
2、哺乳期患者 目前未知belinostat是否分泌進入乳汁。由于很多藥物會進入乳汁，且belinostat對嬰兒存在潛在的傷害風險，因此哺乳媽媽應當在停止哺乳和停止用藥之間做出選擇。
3、未成年人使用 為成年人沒有納入到臨床試驗中，因此它的安全有效性未知。
4、老人使用臨床試驗中，年齡超過65歲的患者有一個更高的響應率。但是75歲及以上患者與小于75歲的患者沒有明顯差異。且沒有出現基于年齡的副反應差異。
5、肝損傷患者使用 Belinostat主要在肝臟代謝和肝損傷會導致Belinostat曝光量增加。目前沒有充分的數據可以推薦給中重度肝損傷患者Beleodaq。
6、腎功能患者使用 接近40%的Belinostat是經由腎臟代謝的。在肌酐清除率(CLcr)>39毫升/分鐘的患者中，Belinostat?的曝光量沒有改變。當CLcr<39毫升/分鐘，目前尚無劑量推薦。
【藥物過量】
目前尚無特別的有關Beleodaq使用過量的信息。現在還沒有 Beleodaq的解毒劑，Beleodaq是否可透析尚未知曉。當藥物使用過量發生時，常規支持性措施需要由主治醫師施行。Belinostat的半衰期是1.1個小時。
【藥物成分】
Belinostat是一種白色至灰白色的粉末，微溶于蒸餾水（0.14毫克/毫升）以及據乙烯乙二醇400（1.5毫克/毫升），易溶于乙醇（超過200毫克/毫升）。電位法測定酸度系數為7.87和8.71，紫外線測定的酸度系數為7.86和8.59。 用于制備注射液的Beleodaq?(belinostat)是無菌凍干黃色粉末，活性成分含500毫克belinostat。每個小瓶同時也含有1000毫克L-精氨酸。藥品盛裝在30毫升一次性干凈玻璃小瓶中，帶有鍍鋁的鉗口瓶瓶塞。小瓶中加入9毫升蒸餾水，然后混合均勻，然后加入250毫升的0.9%無菌氯化鈉溶液進行稀釋。
【藥物機制】
Beleodaq是一種脫乙酰化酶（HDAC）抑制劑。HDAC催化了乙酰基從組氨酸和一些非組氨酸蛋白質上的賴氨酸殘基脫離下來。在體外， belinostat引起了乙酰化組蛋白和其他蛋白質的積聚，誘導了一些轉化細胞的細胞周期停滯和細胞凋亡。針對腫瘤細胞，Belinostat表現出了高于正常細胞的藥物毒性。在毫微摩爾級的濃度時（小于250納摩），Belinostat抑制了組蛋白脫乙酰基酶類的活性。
【藥品儲存】
注射用的Beleodaq(belinostat)儲存在室溫20°C到25°C?(68°C到77°F)下，外出溫度為15°C到30°C?(59°F到86°F)。藥物要保存在原始包裝中。
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