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　　低級別漿液性卵巢癌（LGSOC）占所有漿液性癌的5%-10%，患者確診時多為晚期，70%復發。傳統化療療效有限，客觀緩解率（ORR）不足10%，中位無進展生存期（mPFS）僅7-8個月。LGSOC高頻率攜帶MAPK通路突變（KRAS 19%-44%、NRAS 2%-20%、BRAF 2%-16%），為MEK抑制劑提供了治療靶點。

　　實驗數據與療效分析

　　MILO/ENGOT-ov11研究（Ⅲ期臨床試驗）

　　ORR：比美替尼組為16%，PCC組為13%（P=0.62），但研究者評估的ORR為24% vs 24%。

　　mPFS：比美替尼組為10.4個月，PCC組為7.2個月（HR 0.68，P=0.06），未達主要終點。

　　研究設計：納入341例復發性LGSOC患者，按2:1隨機分配至比美替尼組（45 mg bid）或醫生選擇的化療（PCC）組。

　　療效結果：

　　亞組分析：在攜帶MAPK通路變異（包括KRAS/NRAS突變）的患者中，比美替尼組的ORR為41%，mPFS為13.5個月，顯著優于PCC組的13%和7.8個月（HR 0.5，P=0.003）。

　　GOG 0281研究（Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗）

　　mPFS：曲美替尼組為13.0個月，PCC組為7.2個月（HR 0.48，P<0.001）。

　　ORR：曲美替尼組為26%，PCC組為6%（P<0.001）。

　　研究設計：納入303例復發性LGSOC患者，隨機分配至曲美替尼組（2 mg qd）或PCC組。

　　療效結果：

　　突變分析：KRAS突變患者中，曲美替尼組的ORR達44%，mPFS為15.3個月。

　　安全性與不良反應

　　比美替尼組：3-4級不良反應發生率為76%，主要包括血肌酸激酶升高（35%）、皮疹（20%）、腹瀉（18%）和高血壓（15%）。

　　曲美替尼組：3-4級不良反應發生率為67%，主要包括皮疹（25%）、腹瀉（20%）、高血壓（15%）和貧血（10%）。

　　劑量調整：比美替尼組因不良反應需減量的患者為52%，曲美替尼組為45%。

　　比美替尼在攜帶MAPK通路變異的LGSOC患者中展現出顯著療效，ORR達41%，mPFS延長至13.5個月。盡管在總體人群中未達主要終點，但亞組分析提示其療效與突變狀態密切相關。曲美替尼的Ⅲ期試驗進一步驗證了MEK抑制劑在LGSOC中的優勢，mPFS達13.0個月，ORR為26%。這些研究為LGSOC的精準治療提供了新方向，強調了基因檢測在指導MEK抑制劑應用中的重要性。

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