聚ADP核糖聚合酶抑制劑聯(lián)合化療與單獨化療治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效和安全性評價
細胞減滅術(shù)后的鉑類化療是晚期卵巢癌(OC)的常規(guī)治療手段。然而,約80%的患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā),且無進展生存期(PFS)仍然較短。特別地,治療一年內(nèi)復(fù)發(fā)的患者往往會對二線化療產(chǎn)生耐藥性。聚ADP核糖聚合酶抑制劑作為一類新型靶向治療藥物,有望通過增強其他細胞毒性藥物的化療活性來克服這些治療挑戰(zhàn)。
本系統(tǒng)評價納入了8項隨機對照試驗(RCT),共涉及3021名患者,旨在全面評估PARP抑制劑(包括奧拉帕利、尼拉帕利和維利帕尼)與貝伐珠單抗、卡鉑、順鉑、西地尼布、環(huán)磷酰胺和紫杉醇等化療藥物聯(lián)合使用的療效和安全性。在這些患者中,824名攜帶BRCA突變,而1430名為BRCA野生型患者,后者存在一種會增加患癌癥風(fēng)險的等位基因。大多數(shù)患者患有對鉑敏感的癌癥。
在所有納入的試驗中,除維利帕尼與環(huán)磷酰胺的聯(lián)合治療外,與單獨化療相比,PARP抑制劑與化療的聯(lián)合治療均顯著延長了患者的PFS。這種PFS的延長在BRCA突變患者中更為顯著,同時也在部分BRCA野生型患者中觀察到。在安全性方面,尼拉帕利和維利帕尼與3級或以上的貧血、中性粒細胞減少癥和血小板減少癥有顯著相關(guān)性;奧拉帕利則主要導(dǎo)致疲勞和胃腸道紊亂;而貝伐珠單抗和西地尼布則可能引起高血壓。
總體而言,本綜述表明,與單獨化療相比,PARP抑制劑與化療的聯(lián)合治療能夠顯著延長復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的無進展生存期,特別是對于BRCA突變患者。同時,這種聯(lián)合治療在安全性方面也是可控的。然而,不同PARP抑制劑和化療藥物的組合可能會帶來不同的不良反應(yīng),因此在臨床應(yīng)用中需要根據(jù)患者的具體情況進行個體化選擇。
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