艾曲泊帕的肝毒性風(fēng)險(xiǎn)：哪些患者需特別監(jiān)測(cè)？
肝毒性機(jī)制與發(fā)生率
艾曲泊帕可能通過抑制UDP-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（UGT1A1）和有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽（OATP1B1），導(dǎo)致高間接膽紅素血癥和肝細(xì)胞損傷。臨床研究顯示：
發(fā)生率：ITP患者中，3%-5%出現(xiàn)ALT/AST＞3倍正常上限（ULN）；CHC患者中，1%-2%發(fā)生藥物性肝損傷（DILI）。
種族差異：亞洲人群DILI發(fā)生率是白人的2-3倍，可能與代謝酶基因多態(tài)性相關(guān)。
高風(fēng)險(xiǎn)人群特征
基礎(chǔ)肝病：
肝硬化（Child-Pugh B/C級(jí)）患者DILI風(fēng)險(xiǎn)增加5倍。
合并HBV/HCV感染者，肝毒性發(fā)生率較無感染者高40%。
代謝異常：
UGT1A1*28純合子基因型患者，艾曲泊帕血藥濃度升高30%，肝毒性風(fēng)險(xiǎn)增加。
基線ALT＞2倍ULN者，肝損傷發(fā)生率達(dá)12%。
聯(lián)合用藥：
與他汀類藥物聯(lián)用，肝毒性風(fēng)險(xiǎn)增加2倍。
含鈣/鐵/鎂的礦物質(zhì)補(bǔ)充劑可降低艾曲泊帕生物利用度，但停藥后反彈可能誘發(fā)肝損傷。
監(jiān)測(cè)與管理策略
基線評(píng)估：
治療前檢測(cè)ALT、AST、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）及UGT1A1基因型。
亞洲人群建議從12.5 mg/日起始，每2周監(jiān)測(cè)肝功能。
動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：
劑量調(diào)整期：每2周檢測(cè)肝功能；穩(wěn)定期：每月1次。
若ALT＞3倍ULN，暫停用藥并每周復(fù)查；若ALT＞5倍ULN或伴DBIL升高，永久停藥。
高風(fēng)險(xiǎn)人群管理：
肝硬化患者：禁用艾曲泊帕，除非預(yù)期獲益＞門脈血栓風(fēng)險(xiǎn)。
UGT1A1*28純合子者：初始劑量減至12.5 mg/日，目標(biāo)PLT放寬至30-50×10⁹/L。
真實(shí)世界案例
一例48歲女性ITP患者，基線ALT 45 U/L，UGT1A1*28雜合子。接受艾曲泊帕50 mg/日治療2周后，ALT升至210 U/L，TBIL 38 μmol/L。停藥并予水飛薊賓治療4周后，肝功能恢復(fù)正常。重新以12.5 mg/日起始，PLT維持在50-70×10⁹/L，未再發(fā)生肝損傷。
艾曲泊帕的肝毒性風(fēng)險(xiǎn)與基礎(chǔ)肝病、代謝酶基因型及聯(lián)合用藥密切相關(guān)。對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群需嚴(yán)格監(jiān)測(cè)肝功能，個(gè)體化調(diào)整劑量，以平衡療效與安全性。
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