埃拉菲布拉諾治療酒精性肝病有效嗎?機制研究
埃拉菲布拉諾(Elafibranor)作為雙重過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)α/δ激動劑,在酒精性肝病(ALD)治療中的潛力正逐步被揭示。臨床前研究顯示,其通過多靶點干預機制顯著改善酒精誘導的肝損傷:
抑制脂質沉積與炎癥:激活PPARα可促進脂肪酸β氧化,減少肝內甘油三酯堆積;同時,PPARδ激活通過抑制NF-κB通路,降低TNF-α、IL-6等促炎因子釋放,減輕酒精性肝炎的炎癥風暴。
調節腸道微生態:埃拉菲布拉諾可增強腸道屏障功能,減少內毒素(LPS)入血,從而阻斷LPS/TLR4/NF-κB炎癥通路,降低肝星狀細胞活化風險。
抗纖維化作用:通過上調基質金屬蛋白酶(MMP-9)表達,促進膠原降解,并抑制TGF-β1信號通路,減緩肝纖維化進展。
盡管2025年尚無大規模ALD臨床試驗數據,但其在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中的成功經驗(如RESOLVE-IT研究顯示NASH緩解率39%)為ALD治療提供了理論依據。未來需進一步探索埃拉菲布拉諾在酒精代謝酶調控、氧化應激平衡等領域的機制,以明確其臨床應用價值。
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