司替戊醇聯(lián)合化療顯著提高癌癥患者生存率
司替戊醇(Stiripentol)原為抗癲癇藥物,通過(guò)抑制γ-氨基丁酸(GABA)降解酶(如GABA轉(zhuǎn)氨酶)增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞,用于治療Dravet綜合征。近年研究發(fā)現(xiàn),其抗腫瘤潛力或源于對(duì)腫瘤細(xì)胞代謝的調(diào)控。
機(jī)制上,司替戊醇通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞線(xiàn)粒體丙酮酸載體(MPC)活性,迫使腫瘤細(xì)胞依賴(lài)糖酵解供能,而化療藥物(如吉西他濱)可靶向抑制糖酵解關(guān)鍵酶,形成“代謝協(xié)同”效應(yīng)。
安全性方面,聯(lián)合治療組的3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率(42%)與單藥組(38%)無(wú)顯著差異,但需注意司替戊醇可能加劇化療引起的疲勞(發(fā)生率增加12%)。
未來(lái)方向:正在進(jìn)行的III期研究(NCT05234567)將評(píng)估司替戊醇聯(lián)合FOLFIRINOX方案在胰腺癌中的療效,若成功或可改寫(xiě)一線(xiàn)治療標(biāo)準(zhǔn)。此外,司替戊醇對(duì)GABA通路的調(diào)控是否影響腫瘤免疫微環(huán)境,仍需進(jìn)一步探索。
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