烏帕替尼15mgvs7.5mg:巨細(xì)胞動(dòng)脈炎劑量選擇關(guān)鍵,46.4%持續(xù)緩解率如何達(dá)成?
巨細(xì)胞動(dòng)脈炎(GCA)是一種累及大中動(dòng)脈的血管炎性疾病,傳統(tǒng)治療依賴糖皮質(zhì)激素,但長期使用易導(dǎo)致感染、骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥。烏帕替尼作為選擇性JAK1抑制劑,通過阻斷IL-6、IFN-γ等細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo),為GCA治療提供了新選擇。
SELECT-GCAⅢ期臨床研究顯示,15mg劑量組在第52周實(shí)現(xiàn)46.4%的持續(xù)緩解率,顯著高于安慰劑組的29.0%(P=0.002),而7.5mg劑量組未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。
15mg劑量的療效優(yōu)勢源于其更強(qiáng)的JAK/STAT通路抑制能力。研究顯示,該劑量組中位累積糖皮質(zhì)激素劑量較安慰劑組減少44%,且疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低43%(HR=0.57)。患者報(bào)告的生活質(zhì)量評(píng)分(SF-36 PCS)和疲勞量表(FACIT-F)較基線顯著改善,表明治療不僅控制炎癥,還提升患者日常功能。安全性方面,15mg組與安慰劑組的不良事件發(fā)生率相似,未觀察到主要心血管事件或活動(dòng)性結(jié)核病例。
劑量選擇的關(guān)鍵在于療效與安全性的平衡。7.5mg劑量雖耐受性良好,但未能顯著降低疾病活動(dòng)度,提示GCA治療需足夠強(qiáng)度的JAK1抑制。15mg劑量在老年患者(平均年齡71.1歲)中展現(xiàn)良好耐受性,常見不良事件為頭痛、關(guān)節(jié)痛等,嚴(yán)重感染率低于安慰劑組。基于研究數(shù)據(jù),歐盟已率先批準(zhǔn)烏帕替尼15mg用于GCA治療,中國國家藥監(jiān)局也于2025年6月批準(zhǔn)該適應(yīng)癥,為患者提供口服靶向治療新方案。
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