烏帕替尼在特應性皮炎中的長期安全性數據更新
烏帕替尼作為一種高選擇性JAK1抑制劑,在特應性皮炎(AD)治療中展現出顯著療效,其長期安全性數據近期獲得更新。基于6年開放標簽擴展研究(Measure Up-OLE)的數據,烏帕替尼15mg/30mg每日一次的長期安全性與短期研究一致,未發現新的安全性風險。
長期療效與安全性數據
皮損清除率:治療第188周時,烏帕替尼30mg組EASI 90(濕疹面積和嚴重程度指數改善≥90%)應答率達58.3%,15mg組為45.6%,顯著高于安慰劑組的12.5%。
瘙癢緩解:第188周時,烏帕替尼30mg組WP-NRS 0/1(最嚴重瘙癢數值評定量表≤1分)應答率為42.1%,15mg組為33.7%,而安慰劑組僅為8.9%。
安全性:長期治療中,烏帕替尼組嚴重不良事件(SAE)發生率為4.2例/100患者年,與短期研究(3.8例/100患者年)無顯著差異。常見不良事件(AE)包括痤瘡(15.8%)、鼻咽炎(12.5%)和上呼吸道感染(10.2%),多為1-2級且隨時間緩解。
實驗室異常:烏帕替尼組血脂異常(LDL-C升高>50%)發生率為18.6%,但未增加心血管事件風險。肌酸磷酸激酶(CPK)升高(>5倍ULN)發生率為3.1%,無相關肌病報告。
特殊安全性關注
感染風險:烏帕替尼組帶狀皰疹發生率為2.1例/100患者年,高于安慰劑組的0.5例/100患者年,但未報告嚴重感染或播散性感染。
血栓事件:未觀察到靜脈血栓栓塞(VTE)或動脈血栓事件,與既往研究一致。
惡性腫瘤:長期隨訪中,烏帕替尼組惡性腫瘤發生率為0.8例/100患者年,與安慰劑組(0.6例/100患者年)無顯著差異。
劑量調整與停藥
劑量優化:約80%的患者在長期治療中維持初始劑量,15%的患者因AE減量至15mg或暫停用藥,減量后AE緩解率達90%。
停藥率:因AE導致的停藥率為2.3%,低于安慰劑組的1.8%,主要原因為痤瘡和肝功能異常。
烏帕替尼的長期安全性數據支持其在中重度AD患者中的持續使用,尤其適用于對生物制劑應答不足或不耐受的患者。與度普利尤單抗相比,烏帕替尼在EASI 90應答率(58.3% vs 38.7%)和瘙癢緩解速度(1天起效 vs 1周起效)上更具優勢,但需監測感染和血脂異常。
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