來那度胺在骨髓增生異常綜合征中的療效：5q缺失患者的首選
骨髓增生異常綜合征（MDS）是一組以血細胞發育異常為特征的克隆性造血干細胞疾病，其中5q缺失（del(5q)）是最常見的細胞遺傳學異常之一，約占MDS患者的15%。來那度胺作為首個以染色體核型為治療靶點的免疫調節劑，已成為del(5q) MDS患者的標準治療方案。
作用機制與臨床地位
來那度胺通過抑制G2/M期檢查點調節因子CDC25C和PP2A，特異性靶向del(5q)克隆，誘導細胞周期阻滯和凋亡。其作用機制包括：
直接抗腫瘤：穩定MDM2蛋白，釋放G1期阻滯的祖細胞，選擇性殺傷異�？寺�。
免疫調節：增強T細胞和自然殺傷細胞活性，減少促炎因子分泌。
抗血管生成：抑制腫瘤新生血管形成，阻斷營養供應。
低劑量治療的突破性研究
《柳葉刀血液學》發表的SintraREV研究納入61例非輸血依賴性低危del(5q) MDS患者，按2:1隨機分為來那度胺組（5 mg/d，28天/周期）或安慰劑組，治療2年。
療效數據：
輸血依賴時間：來那度胺組未達中位時間，安慰劑組為11.6個月（HR=0.302，p=0.0046），輸血依賴風險降低69.8%。
血液學反應：來那度胺組70%患者獲得紅系反應，80%實現細胞遺傳學完全緩解（CCyR），而安慰劑組無反應。
總生存期：中位OS分別為8.4年（來那度胺組）和7.4年（安慰劑組），差異無統計學意義（HR=0.75，p=0.53），但無進展生存期（PFS）顯著延長（6.8年 vs. 5.3年，HR=0.878，p=0.75）。
安全性：
血液學毒性：3/4級中性粒細胞減少發生率為45%，血小板減少為5%。
非血液學毒性：皮疹發生率為23%（3級3%），未出現治療相關死亡。
長期療效與耐藥機制
長期隨訪顯示，來那度胺治療可使約67%的患者獲得持續輸血獨立性，中位持續時間超過2年。然而，約30%的患者因PP2A上調導致耐藥，需調整治療方案。
臨床應用建議
適應癥：低�；蛑形�-1 del(5q) MDS患者，尤其是伴有貧血且非輸血依賴者。
劑量優化：初始劑量5 mg/d，根據耐受性可調整至10 mg/d，但需密切監測血常規。
聯合治療：對于TP53突變患者，可考慮聯合去甲基化藥物（如阿扎胞苷）以提高療效。
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