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　　BRAF V600E/K突變黑色素瘤預(yù)后差，傳統(tǒng)化療療效有限�？的畏悄幔‥ncorafenib）與維莫非尼（Vemurafenib）作為BRAF抑制劑，通過靶向MAPK通路改善患者生存結(jié)局。本文基于III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，對比兩種藥物在療效、耐藥性及安全性上的差異，為臨床決策提供參考。

　　藥物作用機(jī)制對比

　　康奈非尼：

　　ATP競爭性RAF激酶抑制劑，通過抑制ERK磷酸化將細(xì)胞周期阻滯于G1期，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。

　　聯(lián)合MEK抑制劑（如比美替尼）可阻斷MAPK通路下游信號(hào)，減少耐藥性。

　　維莫非尼：

　　低分子量BRAF絲氨酸蘇氨酸激酶抑制劑，選擇性抑制致癌性BRAF激酶。

　　單藥治療易因MAPK通路旁路激活（如EGFR擴(kuò)增）導(dǎo)致耐藥。

　　III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)對比

　　COLUMBUS研究：

　　康奈非尼+比美替尼組7年P(guān)FS率21.2%，OS率27.4%；維莫非尼組分別為6.4%和18.2%。

　　康奈非尼+比美替尼組：中位無進(jìn)展生存期（PFS）14.9個(gè)月，客觀緩解率（ORR）63%，中位總生存期（OS）33.6個(gè)月。

　　維莫非尼組：中位PFS 7.3個(gè)月，ORR 40%，中位OS 16.9個(gè)月。

　　康奈非尼單藥組：中位PFS 9.6個(gè)月，ORR 50%，中位OS 23.5個(gè)月。

　　設(shè)計(jì)：納入577例BRAF V600E/K突變不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，隨機(jī)分為康奈非尼+比美替尼組（n=192）、維莫非尼組（n=191）及康奈非尼單藥組（n=194）。

　　療效：

　　長期隨訪（7年數(shù)據(jù)）：

　　COBRIM研究：

　　設(shè)計(jì)：維莫非尼聯(lián)合科美替尼（Cobimetinib）治療BRAF V600突變黑色素瘤。

　　療效：聯(lián)合組中位PFS 12.3個(gè)月，中位OS 22.3個(gè)月，顯著優(yōu)于維莫非尼單藥（PFS 7.3個(gè)月，OS 16.9個(gè)月）。

　　耐藥性對比

　　康奈非尼：

　　聯(lián)合比美替尼可顯著延遲耐藥性出現(xiàn)，7年隨訪中仍有長期緩解者（7年后持續(xù)完全/部分緩解）。

　　維莫非尼：

　　單藥治療耐藥性問題常見，通常在治療數(shù)月后出現(xiàn)，聯(lián)合MEK抑制劑可降低耐藥發(fā)生率，但長期療效仍不及康奈非尼+比美替尼。

　　安全性對比

　　康奈非尼：

　　常見不良反應(yīng)包括皮疹（30%-50%）、疲勞、惡心、腹瀉、關(guān)節(jié)疼痛。

　　嚴(yán)重不良反應(yīng)包括QT間期延長（發(fā)生率<5%）、肝功能異常（10%-15%患者出現(xiàn)ALT/AST升高）。

　　維莫非尼：

　　常見不良反應(yīng)包括關(guān)節(jié)痛、皮疹、脫發(fā)、疲勞、光敏反應(yīng)。

　　嚴(yán)重不良反應(yīng)包括皮膚鱗狀細(xì)胞癌（cuSCC）風(fēng)險(xiǎn)較高（單藥治療中發(fā)生率約20%）。

　　臨床應(yīng)用建議

　　一線治療：優(yōu)先選擇康奈非尼+比美替尼組合，尤其適用于高風(fēng)險(xiǎn)或快速進(jìn)展患者。

　　后線治療：維莫非尼聯(lián)合MEK抑制劑可作為備選方案，但需密切監(jiān)測耐藥性。

　　康奈非尼聯(lián)合比美替尼通過靶向MAPK通路上下游，顯著改善BRAF V600E/K突變黑色素瘤患者的PFS和OS，且耐藥性更低。維莫非尼單藥療效有限，聯(lián)合治療雖可提升療效，但長期生存仍不及康奈非尼方案。

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