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　　特發性肺纖維化（IPF）是一種病因不明的慢性進行性間質性肺疾病，其特征是肺組織逐漸纖維化，導致肺功能不可逆性下降。吡非尼酮作為一種多效性小分子化合物，憑借其抗纖維化、抗炎及抗氧化特性，成為IPF治療領域的核心藥物之一。

　　作用機制與療效驗證

　　吡非尼酮通過抑制轉化生長因子-β（TGF-β）、血小板衍生生長因子（PDGF）等關鍵因子的表達，減少成纖維細胞增殖和膠原合成，從而阻斷纖維化進程。其抗炎作用可抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子的釋放，減輕肺部炎癥反應；抗氧化特性則通過清除活性氧（ROS）減少組織損傷。

　　多項臨床試驗證實了吡非尼酮的療效。CAPACITY 004試驗顯示，每日2403mg吡非尼酮治療72周后，患者用力肺活量（FVC）下降率顯著低于安慰劑組（p<0.001）。ASCEND試驗進一步驗證，吡非尼酮使FVC下降≥10%的風險降低47.9%（p<0.001），并延長無進展生存期（p<0.001）。此外，針對非IPF相關間質性肺病（如系統性硬化病相關ILD）的研究表明，吡非尼酮可延緩FVC及一氧化碳彌散量（DLco）的下降趨勢，表明其適用范圍不僅限于IPF。

　　劑量調整與臨床應用

　　吡非尼酮的推薦劑量因地區而異：亞洲國家通常為1800mg/天，歐美地區為2403mg/天。然而，部分患者因不良反應需調整劑量。韓國一項上市后監測研究納入143例IPF患者，發現1200mg/天組與標準劑量組在48周內的FVC下降率無顯著差異（p>0.05），且死亡率、住院率及急性加重發生率相似。這表明，低劑量吡非尼酮在控制不良反應的同時，仍能有效延緩肺功能惡化。

　　安全性與耐受性

　　吡非尼酮的常見不良反應包括胃腸道反應（惡心、腹瀉）、光敏性皮疹及肝功能異常，但多為輕中度且可控。長期隨訪研究（RECAP）證實，其安全性與耐受性良好，適合長期治療。

　　吡非尼酮通過多靶點干預IPF病理進程，顯著延緩肺功能下降，提高患者生活質量。劑量調整策略為不耐受患者提供了靈活的治療選擇，進一步擴大了其臨床應用價值。

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