普拉替尼顱內(nèi)緩解率超80%,腦轉(zhuǎn)移患者迎來新希望
RET基因融合是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的罕見驅(qū)動突變,約1%-2%的患者攜帶此類變異。傳統(tǒng)治療手段對RET融合陽性且伴有腦轉(zhuǎn)移的患者療效有限,而普拉替尼作為中國首個(gè)獲批的高選擇性RET抑制劑,憑借其優(yōu)異的顱內(nèi)抗腫瘤活性,為這類患者帶來了突破性治療選擇。
顱內(nèi)緩解率突破性數(shù)據(jù)
ARROW研究:顱內(nèi)客觀緩解率(ORR)達(dá)80%
在ARROW研究的NSCLC亞組分析中,9例基線存在可測量中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移病灶的患者接受普拉替尼治療后,顱內(nèi)ORR達(dá)80%(7/9),其中3例(33%)患者達(dá)到完全緩解(CR)。
中位顱內(nèi)緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)達(dá)10.5個(gè)月,顯著延長了患者的無進(jìn)展生存期(PFS)。
腦轉(zhuǎn)移患者長期生存獲益
針對基線無CNS轉(zhuǎn)移的患者,普拉替尼治療2年后,僅2例(1%)患者出現(xiàn)CNS進(jìn)展,提示其強(qiáng)大的血腦屏障穿透能力可有效預(yù)防腦轉(zhuǎn)移。
初治患者中位總生存期(OS)達(dá)44.3個(gè)月,經(jīng)治患者中位OS為28.9個(gè)月,較傳統(tǒng)化療(中位OS 6-12個(gè)月)顯著延長。
作用機(jī)制與臨床優(yōu)勢
普拉替尼通過強(qiáng)效抑制RET激酶活性,阻斷下游信號通路(如RAS-MAPK、PI3K-AKT),從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。其高選擇性設(shè)計(jì)減少了脫靶效應(yīng),安全性優(yōu)于多靶點(diǎn)抑制劑。相較于傳統(tǒng)化療,普拉替尼的顱內(nèi)病灶控制優(yōu)勢體現(xiàn)在:
快速起效:中位起效時(shí)間僅1.8個(gè)月;
持久緩解:經(jīng)治患者中位DoR達(dá)22.3個(gè)月;
低毒性:3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率低于50%,主要為高血壓和肝功能異常。
臨床應(yīng)用與患者管理
適用人群:RET融合陽性NSCLC患者,尤其是合并腦轉(zhuǎn)移或高風(fēng)險(xiǎn)患者。
劑量調(diào)整:推薦劑量為400mg/日,空腹口服。出現(xiàn)3-4級不良反應(yīng)時(shí),可減量至300mg/日或暫停用藥。
監(jiān)測指標(biāo):治療期間需定期復(fù)查頭顱MRI、肝功能及血壓,早期識別并處理不良反應(yīng)。
普拉替尼的顱內(nèi)高緩解率和長期生存獲益,使其成為RET融合陽性NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。隨著基因檢測技術(shù)的普及,更多患者將受益于精準(zhǔn)靶向治療。
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