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維奈克拉治療華氏巨球蛋白血癥真實世界數(shù)據(jù):BTK耐藥患者是否有效?

作者: 醫(yī)學(xué)編輯李可艾 2025-06-05

  在華氏巨球蛋白血癥(WM)治療中,維奈克拉作為BCL2抑制劑,其真實世界數(shù)據(jù)為BTK耐藥患者提供了新思路。WM是一種惰性淋巴瘤,90%-95%的患者攜帶MYD88突變,30%-40%的患者存在CXCR4突變,導(dǎo)致疾病進展和治療反應(yīng)差異顯著。

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  研究顯示,維奈克拉在復(fù)發(fā)/難治性WM患者中表現(xiàn)出顯著療效。一項前瞻性II期臨床試驗中,32例患者接受維奈克拉治療,總體緩解率達(dá)84%,其中19%達(dá)到非常好的部分緩解(VGPR)。盡管CXCR4突變對VGPR率有一定影響,但并未顯著降低療效。然而,在BTK抑制劑耐藥患者中,維奈克拉的療效存在爭議。部分研究指出,基于維奈克拉的治療方案在BTK抑制劑耐藥CLL患者中效果較差,中位TTNTD僅為30個月,而BTK抑制劑暴露患者中位TTNTD為78個月。

  在WM治療中,維奈克拉與BTK抑制劑伊布替尼的聯(lián)合使用展現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)。一項針對初治WM患者的研究中,伊布替尼聯(lián)合維奈克拉治療使42%的患者達(dá)到VGPR,總緩解率達(dá)100%。但聯(lián)合治療也伴隨更高的心臟毒性風(fēng)險,4例患者發(fā)生心室心律失常,其中2例死亡,導(dǎo)致試驗提前終止。

  因此,維奈克拉在BTK耐藥WM患者中的有效性需謹(jǐn)慎評估。盡管其在復(fù)發(fā)/難治性WM中表現(xiàn)出一定療效,但聯(lián)合治療的心臟毒性風(fēng)險和BTK耐藥患者的預(yù)后差異仍需進一步研究。未來需更大規(guī)模的真實世界數(shù)據(jù)和臨床試驗來明確維奈克拉在BTK耐藥WM患者中的治療地位。

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