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　　普納替尼作為第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），是T315I突變慢性髓性白血病（CML）患者的唯一獲批靶向藥物，顯著延長(zhǎng)生存期并誘導(dǎo)深度分子學(xué)緩解，但需警惕嚴(yán)重心血管毒性風(fēng)險(xiǎn)。

　　臨床數(shù)據(jù)與療效

　　T315I突變患者的療效優(yōu)勢(shì)

　　PACE II期臨床試驗(yàn)顯示，449例對(duì)達(dá)沙替尼/尼羅替尼耐藥或不耐受的CML患者中，攜帶T315I突變的64例患者接受普納替尼（45mg/d）治療12個(gè)月后，主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率（MCyR）達(dá)70%，完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率（CCyR）為46%，顯著高于無(wú)T315I突變患者的51%和34%。

　　5年隨訪數(shù)據(jù)顯示，60%的T315I突變患者達(dá)到MCyR，40%實(shí)現(xiàn)主要分子學(xué)緩解（MMR）或更深緩解，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）較傳統(tǒng)療法延長(zhǎng)3倍。

　　多線(xiàn)耐藥患者的治療價(jià)值

　　OPTIC試驗(yàn)中，283例≥2線(xiàn)TKI耐藥患者隨機(jī)接受普納替尼不同劑量治療（45mg→15mg、30mg→15mg、15mg/d），結(jié)果顯示45mg→15mg組36個(gè)月時(shí)BCR-ABL1 IS≤1%的患者比例最高（54%-60%），且無(wú)論基線(xiàn)T315I突變狀態(tài)如何，均能顯著降低白血病細(xì)胞負(fù)荷。

　　意大利OITI隊(duì)列研究納入119例CML患者，其中49.6%為二線(xiàn)治療，普納替尼起始劑量45mg/d組6個(gè)月CCyR率達(dá)74.8%，MMR率為52.3%，2年總生存率超88%。

　　耐藥機(jī)制與突破

　　T315I突變的耐藥性

　　T315I突變導(dǎo)致BCR-ABL激酶域ATP結(jié)合位點(diǎn)發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，使伊馬替尼、尼羅替尼等一代/二代TKI無(wú)法結(jié)合，傳統(tǒng)療法完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率不足10%。

　　普納替尼通過(guò)優(yōu)化分子結(jié)構(gòu)，特異性結(jié)合T315I突變靶點(diǎn)，恢復(fù)對(duì)BCR-ABL激酶的抑制作用，成為突破耐藥的關(guān)鍵藥物。

　　臨床應(yīng)用場(chǎng)景

　　一線(xiàn)治療：新診斷T315I突變CML患者（占初診患者的5%-10%），普納替尼可作為首選方案，避免多線(xiàn)治療導(dǎo)致的疾病進(jìn)展。

　　多線(xiàn)耐藥：對(duì)≥2種TKI耐藥或不耐受的患者，普納替尼的5年總生存率達(dá)80%，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療。

　　安全性與風(fēng)險(xiǎn)管理

　　心血管毒性風(fēng)險(xiǎn)

　　PACE試驗(yàn)中，31%的患者發(fā)生動(dòng)脈血栓栓塞事件（AOEs），67%出現(xiàn)高血壓，8%發(fā)生心衰（包括致死性病例）。

　　OPTIC試驗(yàn)顯示，45mg→15mg組3級(jí)以上AOEs發(fā)生率為4.6%，與劑量無(wú)關(guān)，但高血壓發(fā)生率高達(dá)28%。

　　風(fēng)險(xiǎn)控制策略

　　劑量?jī)?yōu)化：OPTIC試驗(yàn)證實(shí)，起始劑量45mg/d在達(dá)到≤1% BCR-ABL1 IS后減至15mg/d，可維持療效并降低毒性。

　　心血管評(píng)估：治療前需評(píng)估SCORE風(fēng)險(xiǎn)（系統(tǒng)性冠狀動(dòng)脈風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估），高血壓患者收縮壓需控制在<120mmHg，必要時(shí)聯(lián)合阿司匹林或氯吡格雷預(yù)防血栓。

　　普納替尼是T315I突變CML患者的最后防線(xiàn)，但需嚴(yán)格管理心血管風(fēng)險(xiǎn)。

　　普納替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購(gòu)買(mǎi)，可自行出國(guó)就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專(zhuān)業(yè)的醫(yī)療咨詢(xún)平臺(tái)，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲?guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專(zhuān)業(yè)咨詢(xún)服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線(xiàn)400-001-9769或海得康官方微信15600654560來(lái)獲取幫助。請(qǐng)注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專(zhuān)業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。