卡馬替尼vs特泊替尼:哪種MET抑制劑顱內療效更好?
直接對比:顱內緩解率的差異
卡馬替尼:
GEOMETRY mono-1研究中,腦轉移患者顱內ORR為57%,iCR率達32%。
真實世界數據顯示,一線治療METex14突變腦轉移患者的iORR為87.3%,iDCR達96.4%。
特泊替尼:
VISION研究顯示,腦轉移患者顱內ORR為46.7%,iDCR為93%。
針對膠質母細胞瘤(GBM)的病例報告顯示,特泊替尼單藥治療PTPRZ1-MET融合GBM患者,顱內病灶完全緩解持續35個月。
藥代動力學:血腦屏障穿透能力
卡馬替尼:腦脊液藥物濃度為血漿濃度的35%,對直徑>5mm的腦轉移病灶控制率更高。
特泊替尼:腦脊液穿透率約為25%-30%,但對MET擴增或融合的顱內病灶(如GBM)具有更強的靶向結合力。
臨床場景選擇
NSCLC腦轉移:
卡馬替尼:適用于METex14跳躍突變合并腦轉移患者,尤其是多發病灶(≥3個)或軟腦膜轉移者。
特泊替尼:適用于MET擴增或MET 14外顯子跳躍突變合并腦轉移患者,尤其對放療后進展的病灶更敏感。
原發性腦腫瘤:
特泊替尼:在PTPRZ1-MET融合的GBM中表現出完全緩解,而卡馬替尼尚未在此類患者中開展大規模研究。
耐藥后治療:
卡馬替尼耐藥:可嘗試聯合克唑替尼(針對MET D1228N突變)或奧希替尼(針對EGFR共突變)。
特泊替尼耐藥:可換用卡馬替尼或四代MET抑制劑(如Gumarontinib)。
安全性對比:顱內毒性的差異
卡馬替尼:腦水腫發生率較高(15%),需聯合甘露醇或地塞米松預防。
特泊替尼:認知障礙發生率較低(3%),但需警惕肝功能異常(ALT升高發生率32%)。
指南推薦與可及性
卡馬替尼:獲NCCN、ESMO指南一線推薦,中國已上市,月均費用約5萬元(醫保覆蓋后降至2萬元)。
特泊替尼:獲FDA批準用于METex14突變NSCLC,中國尚未上市,需通過臨床試驗或海外購藥。
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