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　　軟組織肉瘤是一類罕見且異質(zhì)性強(qiáng)的惡性腫瘤，其中惡性外周神經(jīng)鞘瘤（MPNSTs）因高復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移性，預(yù)后極差。培西達(dá)替尼作為一種CSF1R抑制劑，通過靶向抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）的分化，已在腱鞘巨細(xì)胞瘤中展現(xiàn)出療效。本文結(jié)合臨床研究數(shù)據(jù)，探討其在MPNSTs中的探索性應(yīng)用價(jià)值。

　　1. 培西達(dá)替尼的作用機(jī)制與MPNSTs的發(fā)病機(jī)制

　　作用機(jī)制：

　　培西達(dá)替尼通過抑制CSF1R，阻斷TAMs的M2型極化，從而抑制腫瘤免疫逃逸。此外，該藥還可抑制c-kit和FLT3-ITD等激酶，進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤活性。

　　MPNSTs的發(fā)病機(jī)制：

　　MPNSTs中，M2型TAMs與疾病進(jìn)展密切相關(guān)，培西達(dá)替尼可通過減少TAMs浸潤，改善腫瘤微環(huán)境。

　　2. 臨床研究數(shù)據(jù)

　　II期臨床試驗(yàn)（NCT02584647）：

　　常見不良反應(yīng)包括疲勞（42.9%）、腹瀉（28.6%）、AST/ALT升高（21.4%）等，多為1-2級。

　　4例患者（28.6%）出現(xiàn)3級不良反應(yīng)，主要為皮疹和白細(xì)胞減少。

　　中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6周（95% CI：6-19.14），中位總生存期（OS）為17.9周（95% CI：13.7-未達(dá)到）。

　　僅1例患者達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD），持續(xù)23.6周，其余患者均因疾病進(jìn)展停藥。

　　該研究納入15例不可切除的MPNSTs患者，接受培西達(dá)替尼（上午400 mg、下午600 mg）聯(lián)合西羅莫司（上午2 mg）治療。

　　療效數(shù)據(jù)：

　　安全性數(shù)據(jù)：

　　3. 探索性生物標(biāo)志物分析

　　轉(zhuǎn)錄組分析：

　　對5例患者進(jìn)行多重免疫熒光分析，結(jié)果顯示治療后腫瘤樣本中mTOR活性標(biāo)志物磷酸化S6（phospho-S6）均下降，疾病進(jìn)展時(shí)樣本中phospho-S6升高。

　　免疫豐富的腫瘤微環(huán)境（TME）患者預(yù)后較好，提示免疫相關(guān)標(biāo)志物可能成為療效預(yù)測指標(biāo)。

　　培西達(dá)替尼在MPNSTs中的探索性應(yīng)用為這一罕見腫瘤提供了新的治療思路。盡管單藥療效有限，但其通過改善腫瘤微環(huán)境的作用機(jī)制為聯(lián)合治療奠定了基礎(chǔ)。

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