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奧拉帕尼耐藥怎么辦?研究揭示NLRP4基因如何影響胰腺癌療效

作者: 醫學編輯李可艾 2025-05-27

  奧拉帕尼在BRCA突變腫瘤中療效顯著,但胰腺癌患者常面臨固有耐藥或治療中耐藥的問題。復旦大學附屬腫瘤醫院施思團隊研究發現,NLRP4基因通過促進DNA損傷修復和活性氧(ROS)誘導的自噬,顯著增強胰腺癌細胞對奧拉帕尼的耐藥性。

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  研究顯示,NLRP4高表達的胰腺癌細胞在奧拉帕尼處理下,DNA修復能力增強,自噬水平升高,導致藥物療效下降。機制上,NLRP4通過與Sirt7蛋白相互作用,抑制其核定位,進而調控NOXO1表達,促進ROS產生和自噬激活。這一發現為克服耐藥提供了新思路:通過抑制NLRP4信號通路,可能恢復胰腺癌細胞對奧拉帕尼的敏感性。

  針對耐藥問題,臨床可考慮聯合治療策略。例如,將奧拉帕尼與自噬抑制劑或ROS清除劑聯用,或開發靶向NLRP4的小分子藥物。此外,基因檢測技術有助于篩選NLRP4低表達的患者,優化用藥方案。

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  溫馨提示:本文內容僅供參考,并不能替代專業醫療建議。具體的治療方案應由醫生根據患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間,請與醫生保持密切聯系,及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題,請聯系我們進行刪除。

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