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　　本文聚焦全球首個HIF-2α抑制劑貝組替凡，闡述其治療VHL病相關腎癌的機制、臨床試驗數據及療效，為該領域治療提供新思路。

　　貝組替凡；HIF-2α抑制劑；VHL病相關腎癌；臨床試驗

　　貝組替凡簡介

　　貝組替凡（Belzutifan）是全球首個缺氧誘導因子-2α（HIF-2α）抑制劑，于2021年8月被美國食品和藥物管理局（FDA）加速批準用于治療VHL病相關的局部腎細胞癌患者，特別是那些不需要立即手術的患者。

　　作用機制

　　HIF-2α是細胞應對缺氧環境的一種轉錄因子，在正常氧水平下被迅速降解，而在缺氧狀態下則積累并發揮生物學功能。在VHL病患者中，由于VHL基因突變，HIF-2α的降解機制受到干擾，即便在常氧條件下HIF-2α依舊會異常積累，進而導致腫瘤的發生。貝組替凡通過與HIF-2α的PAS-B結構域結合，抑制其與芳香烴受體核轉位蛋白（ARNT）的相互作用，從而阻止HIF-2α進入細胞核并與DNA結合，抑制其下游的基因表達，進而抑制腫瘤的血管生成、細胞增殖和代謝活動。

　　臨床試驗數據

　　（一）VHL病相關腎細胞癌

　　在一項關鍵的2期臨床試驗中，研究者對61名VHL病相關的局部腎細胞癌患者進行了評估。結果顯示，貝組替凡的客觀緩解率（ORR）達到49%，并且大多數患者表現出持久的治療反應。中位緩解持續時間尚未達到，56%的患者至少維持緩解12個月。

　　（二）VHL病相關中樞神經系統血管母細胞瘤

　　在24例患者中，ORR為63%，73%的患者至少維持緩解12個月。

　　（三）VHL病相關胰腺神經內分泌腫瘤

　　在12例患者中，ORR為83%，50%的患者至少維持緩解12個月。

　　（四）晚期腎細胞癌

　　在針對既往接受過PD-1/L1抑制劑和VEGF-TKI治療的晚期腎細胞癌患者的3期LITESPARK-005研究中，貝組替凡組的中位無進展生存期（PFS）為5.6個月，顯著優于對照組（依維莫司）的3.9個月（HR=0.70）。客觀緩解率（ORR）為22% vs 4%，完全緩解（CR）率為3%。在肉瘤樣分化（預后極差亞型）患者中，PFS優勢更明顯（5.3個月 vs 2.8個月）。

　　安全性分析

　　貝組替凡的常見不良反應包括貧血、乏力、頭暈、惡心、高血壓等。其中，貧血是最常見的不良反應，發生率約為90%，3級及以上占7%。但這些不良反應大多可通過相應的對癥治療進行管理，如使用促紅細胞生成素（EPO）治療貧血等。總體而言，貝組替凡的安全性良好，患者能夠耐受治療。

　　貝組替凡作為一種HIF-2α抑制劑，開創了一種全新的腫瘤治療途徑。它在VHL病相關腎細胞癌患者中展現了顯著的療效和良好的安全性，為這些患者帶來了新的希望。隨著更多臨床研究的開展，貝組替凡有望擴展其應用范圍，成為一種廣泛應用于多種實體瘤的新型靶向藥物，為癌癥治療領域帶來新的突破。

　　貝組替凡仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。