普拉替尼治療甲狀腺癌:適應癥、療效及長期生存數(shù)據(jù)(2025更新)
普拉替尼作為全球首款獲批的高選擇性RET抑制劑,在甲狀腺癌治療領域展現(xiàn)出突破性療效。截至2025年,該藥已在中國、美國等國家獲批用于治療RET突變型甲狀腺髓樣癌(MTC)及RET融合陽性甲狀腺癌,成為精準治療的重要選擇。
適應癥與機制:
普拉替尼的核心靶點為RET基因變異,包括RET突變型MTC(占比遺傳型MTC的95%、散發(fā)型MTC的80%以上)及RET融合陽性甲狀腺癌。其通過特異性抑制RET激酶活性,阻斷MAPK/PI3K-AKT信號通路,抑制腫瘤細胞增殖并誘導凋亡。
療效數(shù)據(jù):
甲狀腺髓樣癌:ARROW研究顯示,初治患者客觀緩解率(ORR)達73%,中位緩解持續(xù)時間(DoR)超100個月;經(jīng)治患者ORR為60%,中位PFS達9.1個月。一名42歲女性患者確診MTC伴肝轉移后,接受普拉替尼治療6個月,腫瘤縮小70%,CEA水平從1200 ng/mL降至正常。
甲狀腺癌(放射性碘難治):ORR達89%,中位PFS未達終點,部分患者實現(xiàn)長期無進展生存。
腦轉移控制:對于合并腦轉移的RET融合陽性甲狀腺癌患者,顱內ORR達56%,顱內病灶控制率91%,顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療。
長期生存與安全性:
生存獲益:MTC患者3年總生存率(OS)達82%,5年OS率突破60%;甲狀腺癌患者3年OS率達89%。
安全性:3-4級不良反應發(fā)生率32%,以高血壓(17%)、中性粒細胞減少(13%)為主,多可通過劑量調整(如減量至300mg/日)或對癥處理控制。心臟毒性(如QTc間期延長)發(fā)生率不足5%,優(yōu)于多激酶抑制劑。
指南推薦與患者選擇:
NCCN指南明確推薦普拉替尼用于RET突變型MTC的一線治療及RET融合陽性甲狀腺癌的二線治療。對于體力狀態(tài)評分(ECOG)≤2分、無嚴重心臟疾病的患者,普拉替尼的療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療或血管生成抑制劑。
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