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莫洛替尼Momelotinib同時改善貧血與脾腫大:骨髓纖維化患者的新選擇

作者: 醫學編輯陳筱曦 2025-04-25

  摘要:莫洛替尼(Momelotinib)作為一種靶向JAK1/2和ACVR1信號通路的小分子抑制劑,為骨髓纖維化(MF)患者帶來了貧血與脾腫大的雙重改善。本文基于MOMENTUM和SIMPLIFY系列臨床試驗數據,深入分析其療效與安全性,為臨床應用提供參考。

  關鍵詞:莫洛替尼;骨髓纖維化;貧血;脾腫大;臨床試驗

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  臨床試驗設計與患者特征

  MOMENTUM試驗是一項全球多中心、隨機、雙盲、III期研究,納入195例對JAK抑制劑耐藥的MF患者;颊咧形荒挲g71歲,血紅蛋白<10 g/dL者占80%,脾臟體積增大≥5%者占95%。研究將患者隨機分為莫洛替尼組(n=130)和達那唑組(n=65),治療24周。SIMPLIFY-1試驗則納入432例未接受JAK抑制劑治療的MF患者,中位年齡68歲,血紅蛋白<10 g/dL者占75%;颊弑浑S機分為莫洛替尼組(n=215)和蘆可替尼組(n=217),治療24周。

  貧血與脾腫大改善效果

  在MOMENTUM試驗中,莫洛替尼組24周內無需輸血患者比例達31%,而達那唑組為20%(P=0.0064)。血紅蛋白水平≥8 g/dL且較基線增加≥1.5 g/dL的患者比例,莫洛替尼組為41%,達那唑組為9%(P<0.0001)。脾臟體積縮小≥35%的患者比例,莫洛替尼組為23%,達那唑組為3%(P=0.0006)。SIMPLIFY-1試驗中,莫洛替尼組輸血依賴性顯著降低,輸血需求減少60%,脾臟體積縮小≥35%的患者比例與蘆可替尼組相當(26.5% vs 29.0%,P=0.011)。

  癥狀緩解與生活質量提升

  莫洛替尼在改善患者癥狀方面也表現出色。MOMENTUM試驗中,莫洛替尼組24周時骨髓纖維化癥狀評估表(MFSAF v4.0)總癥狀評分(TSS)降低≥50%的患者比例為25%,達那唑組為9%(P=0.0095)。SIMPLIFY-1試驗中,莫洛替尼組總體癥狀緩解率與蘆可替尼組無顯著差異(28.4% vs 42.2%,P=0.98),但疲勞、早飽感和腹痛癥狀改善率顯著更高。

  安全性分析

  莫洛替尼的安全性總體可控。MOMENTUM試驗中,莫洛替尼組≥3級貧血發生率為61%,血小板減少癥為28%,但嚴重出血事件發生率僅2%。SIMPLIFY-1試驗中,莫洛替尼組因血小板減少癥減量患者比例為14%,蘆可替尼組為22%(P=0.045)。兩組非血液學毒性主要為腹瀉、乏力、頭暈和惡心,但均以1-2級為主,無3級以上事件。

  機制與生物標志物關聯

  莫洛替尼通過抑制JAK2信號通路減少促炎細胞因子產生,緩解骨髓纖維化;同時抑制ACVR1降低鐵調素水平,促進鐵吸收與紅細胞生成,改善貧血。基線鐵調素水平>50 ng/mL的患者對莫洛替尼貧血緩解反應更佳(OR 2.3,95% CI 1.1-4.8)。

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