達普羅司他與Darbepoetin在CKD貧血患者中癌癥相關(guān)不良事件的相對風險:來自ASCEND系列試驗的深度分析
先前的研究,尤其是ASCEND-ND (NCT02876835) 的預設(shè)分析,引發(fā)了關(guān)于達普羅司他與Darbepoetin相比可能增加慢性腎臟病(CKD)貧血患者癌癥相關(guān)不良事件(AE)風險的關(guān)注。然而,在專門針對透析患者的ASCEND-D (NCT02879305)試驗中,這種擔憂未能得到印證。
ASCEND-ND與ASCEND-D分別將3872位與2964位患者隨機分至達普羅司他或Darbepoetin/Darbepoetin α組。這兩項研究中,紅細胞生成刺激劑(ESA)對照組采用的不同給藥周期(3/周、1/周、每2或每4周),預設(shè)療法分析檢查了直到最后給藥日期+1天癌癥相關(guān)AE的相對風險。由于各組間給藥間隔的差異,通過Cox模型在不同的隨訪時段(研究結(jié)束、最后給藥日期+給藥間隔、最后給藥日期+1天)估算了達普羅司他的影響。
ASCEND-ND研究中,達普羅司他與Darbepoetin對于癌癥相關(guān)AE安全性的影響取決于隨訪期限:研究結(jié)束時風險比(HR): 1.04 [95% CI(0.77, 1.40)],最后給藥日期+給藥間隔HR: 1.12 [95% CI(0.81, 1.56)],最后給藥日期+1天HR: 1.50 [95% CI(1.04, 2.15)]
ASCEND-D研究中,無論哪種模型檢驗都未發(fā)現(xiàn)癌癥相關(guān)AE的過度風險。
預設(shè)的治療中分析在ASCEND-ND中似乎通過傾向于低估分配給Darbepoetin患者的事件,造成風險估計偏差。考慮到更長的Darbepoetin給藥間隔或隨訪時程的分析促使效應(yīng)估計趨向中立,與ASCEND-D類似——其中ESA對照劑給藥間隔更接近達普羅司他。
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