Datroway治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HR陽性、Her2陰性乳腺癌的成年患者
Datroway（在美國稱為Datopotamab deruxtecan-dlnk，在世界其他地區(qū)稱為Datopotamab deruxtecan）是一種針對Trop2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。
Datroway由人源化抗Trop2 IgG1單克隆抗體組成，該抗體通過基于四肽的可裂解鏈接器與多個拓撲異構(gòu)酶I抑制劑有效載荷（exatecan衍生物，即DXD）連接。
基于Tropion-Breast01 III期試驗的結(jié)果，Datroway（6mg/kg）已在美國和日本獲得批準，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HR陽性、Her2陰性（IHC 0，IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成年患者，這些患者此前曾接受過內(nèi)分泌治療以及針對不可切除或轉(zhuǎn)移性疾病的化學治療。
不良反應
在Tropion-Breast01試驗中，對360例無法切除或轉(zhuǎn)移性HR陽性、HER2陰性（IHC 0，IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的患者評估了Datroway（datopotamab deruxtecan）的安全性。Datroway每三周通過靜脈輸注一次，接受Datroway的患者的治療持續(xù)時間為6.7個月（范圍：0.7個月至16.1個月）。
在接受Datroway的患者中，有15%發(fā)生了嚴重的不良反應。其中，發(fā)生率>0.5%的嚴重不良反應包括尿路感染（1.9%）、Covid-19感染（1.7%）、間質(zhì)性肺病/肺炎（ILD/肺炎）（1.1%）、急性腎臟損傷、肺栓塞、嘔吐、腹瀉、肉眼血尿和貧血（每個0.6%）。在接受Datroway的患者中，有0.3%因ILD/肺炎發(fā)生致命的不良反應。
3.1%的患者因不良反應導致Datroway永久停藥。在>0.5%的患者中，導致Datroway永久終止的不良反應包括ILD/肺炎（1.7%）和疲勞（0.6%）。22%的患者因不良反應導致Datroway劑量中斷。在>1%的患者中，需要劑量中斷的不良反應包括COVID-19（3.3%）、輸注相關反應（1.4%）、ILD/肺炎（1.9%）、、疲勞（1.7%）（注：1.7%重復了，若是指不同項應明確區(qū)分，若為同一項應刪除重復）、角膜炎（1.4%）、急性腎臟損傷（1.1%）和肺炎（1.1%）。23%的患者因不良反應導致Datroway劑量減少。在>1%的患者中，需要減少劑量的不良反應包括口腔炎（13%）、疲勞（3.1%）、惡心（2.5%）和體重降低（1.9%）。
包括實驗室異常在內(nèi)的最常見（≥20%）的不良反應是口腔炎（59%）、惡心（56%）、疲勞（44%）、白細胞降低（41%）、鈣降低（39%）、（此處有一個空白項，應補充具體不良反應或刪除）、脫發(fā)（38%）、淋巴細胞降低（36%）、血紅蛋白降低（35%）、便秘（34%）、中性粒細胞降低（30%）、干眼（27%）、嘔吐（24%）、ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）增加（24%）、角膜炎（24%）、AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）升高（23%）和堿性磷酸酶增加（23%）。
在Datroway治療的患者中，臨床相關的不良反應發(fā)生率在10%以下，包括輸液相關反應（包括支氣管痙攣）、間質(zhì)性肺病/肺炎、頭痛、瘙癢、皮膚干燥、口干、結(jié)膜炎、瞼炎、瞼板腺功能障礙、視力模糊、酸性增加、恐懼癥、視覺障礙、皮膚色素沉著等。
在特定人群中使用
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懷孕：根據(jù)其作用機理，Datroway對孕婦施用時可能會造成胚胎危害，因為Datroway的拓撲異構(gòu)酶抑制劑成分DXD是遺傳毒性的，并且會影響主動分裂細胞。沒有關于在孕婦中使用Datroway的相關數(shù)據(jù)來告知藥物相關風險。建議向患者說明胎兒的潛在風險。
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哺乳：沒有有關人類乳汁中datopotamab deruxtecan或其代謝產(chǎn)物的存在、對母乳喂養(yǎng)兒童的影響或?qū)θ橹a(chǎn)量的影響的數(shù)據(jù)。由于母乳喂養(yǎng)的兒童有可能發(fā)生嚴重的不良反應，因此建議婦女在Datroway治療期間不要母乳喂養(yǎng)，并在最后一次劑量后1個月內(nèi)避免母乳喂養(yǎng)。
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女性和具有生殖潛力的男性：
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· 妊娠試驗：在啟動Datroway治療前，應驗證具有生殖潛力的女性的懷孕狀況。
· 避孕：建議女性在Datroway治療期間以及最后一個劑量后的7個月內(nèi)使用有效的避孕方法。建議具有女性伴侶且具有生殖潛力的男性患者在Datroway治療期間使用有效的避孕方法，并在最后一次劑量后4個月內(nèi)繼續(xù)使用。
· 不育：根據(jù)動物毒性研究的發(fā)現(xiàn)，Datroway可能會損害男性和女性生殖功能和生育能力。對動物生殖器官的影響是不可逆的。
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小兒適應癥：尚未確定Datroway在小兒患者中的安全性和有效性。
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老年適應癥：在Tropion-Breast01試驗中，用Datroway 6 mg/kg治療的365例患者中，25%的年齡≥65歲，5%的年齡≥75歲。與<65歲的患者相比，≥65歲的患者中某些不良反應更為普遍。然而，在Tropion-Breast01試驗中，與年輕患者相比，≥65歲的患者之間未觀察到安全性或功效的其他有意義差異。
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腎功能障礙：在輕度和中度腎臟損傷的患者中，已經(jīng)觀察到ILD/肺炎的發(fā)病率更高（肌酐清除率[CLCR] 30至90 mL/min）。應監(jiān)測腎臟損傷患者的反應，以增加對不良反應的警惕，包括呼吸系統(tǒng)反應。對于輕度至中度腎功能不全的患者，建議不進行劑量調(diào)整。對于嚴重的腎功能障礙（CLCR<30 mL/min），Datopotab deruxtecan或DXD的藥代動力學影響尚不清楚。
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肝損傷：對于輕度肝損傷患者（總膽紅素≤ULN且任何AST>ULN，或總膽紅素>1至1.5倍ULN且任何AST升高），建議調(diào)整劑量。對于中度肝損傷的患者（總膽紅素>1.5至3倍ULN且任何AST升高），可獲得的數(shù)據(jù)有限。應監(jiān)測中度肝損傷患者的反應，以增加對不良反應的警惕。對于嚴重的肝損傷患者（總膽紅素>3倍ULN且任何AST升高），尚未確定Datroway的建議劑量。
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