曲妥珠單抗改善快速進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的生存期
在 SABCS 2024 上公布的 III 期 DESTINY-Breast06 研究結(jié)果顯示,與醫(yī)生選擇的化療相比,曲妥珠單抗 deruxtecan (T-DXd) 治療可顯著延長(zhǎng)激素受體陽(yáng)性、HER2 低或 HER2 超低轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC) 患者的無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS)。此外,研究中尚未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。
在 DESTINY-Breast06 研究中,Bardia 和他的團(tuán)隊(duì)將 866 名患者隨機(jī)分配接受每 3 周靜脈注射 5.4 mg/kg T-DXd 或化療(包括59.8%的卡培他濱、24.4%的白蛋白結(jié)合型紫杉醇和15.8%的紫杉醇)。
參與者之前曾接受過(guò) ≥2 線的 mBC 內(nèi)分泌治療,如果在輔助 ET 治療 24 個(gè)月內(nèi)或一線 ET 加 CDK4/6 抑制劑治療 6 個(gè)月內(nèi)發(fā)生疾病進(jìn)展(后者被認(rèn)為是快速進(jìn)展),則接受 1 線治療。亞組分析包括了一線 ET 加 CDK4/6 抑制劑的 TTP 以及原發(fā)性與繼發(fā)性內(nèi)分泌抵抗(根據(jù)第5個(gè)ESO-ESMO ABC標(biāo)準(zhǔn))。
在參與者中,713 名患有 HER2 低疾病,153 名患有 HER2 超低疾病。ITT 人群包括 89.3% 的患者,他們接受過(guò)至少一種先前的 ET 加 CDK4/6 抑制劑療法。TTP 分析包括了 65.8% 的 ITT 患者,其中 124 例患者的 TTP 時(shí)間 < 6 個(gè)月,334 例患者的 TTP 時(shí)間為 6-12 個(gè)月。
各亞組之間的患者數(shù)量、人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)和臨床特征在基線時(shí)保持平衡。在 TTP 亞組中,73 名 TTP < 6 個(gè)月的患者和 24/26 名 TTP 為 6-12 個(gè)月的患者接受 T-DXd 或化療作為二線治療,繼一線 ET 加 CDK4/6 抑制劑之后。
對(duì)于快速進(jìn)展的患者,T-DXd 比化療誘導(dǎo)了更長(zhǎng)的 PFS。具體來(lái)說(shuō),在 TTP < 6 個(gè)月的亞組中,T-DXd 的 PFS 為 14.0 個(gè)月,而化療僅為 6.5 個(gè)月;在 TTP 6-12 個(gè)月的亞組中,T-DXd 的 PFS 為 13.2 個(gè)月,化療為 6.9 個(gè)月;在 TTP > 12 個(gè)月的亞組中,T-DXd 的 PFS 也優(yōu)于化療(12.9 個(gè)月 vs 8.2 個(gè)月;HR 0.67,95% CI 0.51-0.88)。
與化療相比,T-DXd 在 TTP < 6 個(gè)月(67.7% vs 25.4%)、6-12 個(gè)月(60.0% vs 28.8%)和 > 12 個(gè)月 TTP(59.5% vs 33.1%)的患者中均表現(xiàn)出更高的 ORR。同樣,在 TTP 亞組中,T-DXd 的 DOR 也優(yōu)于化療,無(wú)論 TTP 如何。
在安全性方面,TTP 亞組中與 T-DXd 相關(guān)的 ≥3 級(jí)治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率與總體安全性人群一致,無(wú)論 TTP 如何(例如,< 6 個(gè)月 vs 6-12 個(gè)月 vs > 12 個(gè)月:發(fā)生率分別為某一具體數(shù)值,但原文未給出具體數(shù)值,僅指出與總體安全性人群一致)。
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