達(dá)沙替尼與塞利尼索聯(lián)用增強(qiáng)慢性粒細(xì)胞白血病的抗腫瘤效果,塞利尼索仿制藥怎么買
慢性粒細(xì)胞白血。–ML)是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤,其特征在于白血病細(xì)胞的異常增殖。盡管酪氨酸激酶抑制劑(TKI),如達(dá)沙替尼,在治療CML方面取得了顯著進(jìn)展,但耐藥性的出現(xiàn)仍然是一個(gè)亟待解決的臨床挑戰(zhàn)。本研究旨在探索Exportin-1抑制劑塞利尼索(Selinexor)是否能夠提升TKI對CML的治療效果。
我們選用了人CML細(xì)胞系LAMA84和K562作為研究對象,分別用塞利尼索、達(dá)沙替尼以及它們的組合進(jìn)行治療。通過流式細(xì)胞術(shù),我們評估了細(xì)胞凋亡情況、線粒體膜電位以及線粒體質(zhì)量的變化。同時(shí),利用實(shí)時(shí)RT-PCR技術(shù),我們檢測了與線粒體功能相關(guān)基因的表達(dá)水平。此外,我們還通過蛋白質(zhì)印跡和共聚焦顯微鏡技術(shù),檢測了PINK和血紅素加氧酶-1(HO-1)的蛋白水平。
研究結(jié)果顯示,塞利尼索能夠誘導(dǎo)CML細(xì)胞系發(fā)生凋亡,并導(dǎo)致線粒體去極化,從而降低細(xì)胞活力。值得注意的是,當(dāng)達(dá)沙替尼與塞利尼索聯(lián)合使用時(shí),這種細(xì)胞毒性作用得到了進(jìn)一步增強(qiáng)。同時(shí),聯(lián)合用藥還改變了線粒體的適應(yīng)性,并下調(diào)了HO-1的核易位,而HO-1的核易位與多種模型中的耐藥性密切相關(guān)。
本研究表明達(dá)沙替尼與塞利尼索的聯(lián)用可能為CML提供了一種有前景的治療策略。這一發(fā)現(xiàn)不僅為CML的靶向治療提供了新的思路,也為未來臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)提供了重要參考。
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