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吡托布替尼的優勢和機制,吡托布魯替尼仿制藥在哪里上市

作者: 醫學編輯陳筱曦 2024-12-26

  吡托布替尼(Jaypirca)作為一種非共價BTK抑制劑,在臨床治療中具有獨特的優勢和機制。

  一、非共價BTK抑制劑的特點

  可逆結合:與伊布替尼、阿卡替尼和澤布替尼等共價BTK抑制劑不同,吡托布替尼通過非共價鍵與BTK結合。這種結合是可逆的,意味著吡托布替尼可以結合、解離并再次結合BTK,這種機制更靈活,有助于藥物在體內的持續有效作用。

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  避免耐藥性:共價BTK抑制劑通常與BTK的半胱氨酸481位點形成不可逆的共價鍵。然而,癌細胞DNA中的突變可能將該半胱氨酸改變為絲氨酸,導致共價BTK抑制劑無法再結合,從而產生耐藥性。吡托布替尼不與半胱氨酸481結合,因此即使癌細胞發生這種突變,吡托布替尼仍能有效抑制BTK,避免耐藥性的產生。

  二、吡托布替尼的作用機制

  選擇性抑制BTK:吡托布替尼高度選擇性地抑制BTK,這是一種在B細胞受體(BCR)信號通路中起關鍵作用的酶。通過抑制BTK,吡托布替尼能夠阻斷BCR信號通路,進而抑制B細胞的活化和增殖。

  抗癌作用:在慢性淋巴細胞白血病(CLL)、小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)和套細胞淋巴瘤(MCL)等B細胞惡性腫瘤中,吡托布替尼通過抑制BTK來阻止癌細胞的增殖和存活。臨床試驗顯示,吡托布替尼在這些疾病中表現出顯著的療效。

  三、臨床實驗結果

  療效顯著:在一項多中心、開放標簽的1/2期臨床試驗中,吡托布替尼在CLL/SLL患者中的客觀緩解率(ORR)達到63%,在MCL患者中的ORR為52%。這些數據顯示出吡托布替尼在B細胞惡性腫瘤治療中的潛力。

  耐受性良好:吡托布替尼在治療過程中顯示出良好的耐受性。大多數不良反應為輕至中度,且多為可管理的。嚴重不良反應的發生率較低。

  吡托布替尼作為一種非共價BTK抑制劑,在臨床治療中具有獨特的優勢和機制。其可逆結合的特點有助于避免耐藥性的產生,同時選擇性抑制BTK使其在B細胞惡性腫瘤治療中表現出顯著的療效和良好的耐受性。

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