小細(xì)胞肺癌治療新進(jìn)展:多款藥物顯著延長(zhǎng)生存期
小細(xì)胞肺癌(SCLC)是肺癌中一種高度侵襲性的類型,雖僅占肺癌總數(shù)的15%,但其轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散能力極強(qiáng),約2/3的患者在確診時(shí)已處于晚期,預(yù)后通常不佳。多數(shù)患者在初始治療后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和耐藥,平均生存時(shí)間僅為1~2年。長(zhǎng)期以來(lái),小細(xì)胞肺癌一直缺乏有效的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,而大部分抗癌新藥和技術(shù)主要針對(duì)的是非小細(xì)胞肺癌。然而,近年來(lái),多款新藥的問(wèn)世為小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)了新的希望。
一、度伐利尤單抗:生存期延長(zhǎng)近2年
度伐利尤單抗(英飛凡,Durvalumab)于2020年3月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn),成為廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療藥物。一項(xiàng)3期臨床研究(NCT03703297)顯示,與安慰劑相比,度伐利尤單抗治療可顯著延長(zhǎng)患者的中位總生存期(OS)至55.9個(gè)月,而安慰劑組僅為33.4個(gè)月,延長(zhǎng)了近2年。同時(shí),中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)也顯著延長(zhǎng)。這一結(jié)果標(biāo)志著小細(xì)胞肺癌治療的一次重大突破。
二、塔拉妥單抗:客觀緩解率提高一倍
塔拉妥單抗(Tarlatamab)是首個(gè)且目前唯一獲批治療侵襲性肺癌的DLL3靶向雙特異性T細(xì)胞接合療法。2024年5月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn),用于鉑類化療后疾病進(jìn)展的成人廣泛期小細(xì)胞肺癌治療。2期臨床研究(DeLLphi-301)數(shù)據(jù)顯示,塔拉妥單抗治療9個(gè)月時(shí)的總生存率高達(dá)66%~68%,中位PFS為3.9~4.9個(gè)月,且客觀緩解率(ORR)相較于傳統(tǒng)治療提高了一倍多,達(dá)到32%~40%。
三、斯魯利單抗:3年生存率提高超2倍
斯魯利單抗(Serplulimab)是我國(guó)首款獲批用于小細(xì)胞肺癌的國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑。基于ASTRUM-005的3期臨床試驗(yàn)(NCT04063163)數(shù)據(jù),斯魯利單抗聯(lián)合化療方案顯著延長(zhǎng)了廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的生存期,中位OS達(dá)到15.8個(gè)月,3年預(yù)估OS率高達(dá)24.6%,而安慰劑組僅為11.1個(gè)月和9.8%。
四、阿得貝利單抗:疾病控制率高達(dá)89.6%
阿得貝利單抗(Adebrelimab)是我國(guó)首個(gè)獲批用于治療小細(xì)胞肺癌的自研PD-L1抑制劑。一項(xiàng)臨床研究(NCT04562337)顯示,阿得貝利單抗聯(lián)合一線化療和胸部序貫放療治療廣泛期小細(xì)胞肺癌,中位OS達(dá)到21.4個(gè)月,1年和2年OS率分別為74.1%和39.7%,中位PFS為10.1個(gè)月,ORR高達(dá)71.6%,疾病控制率(DCR)更是達(dá)到了89.6%。
五、阿替利珠單抗:1年生存率提高12.9%
阿替利珠單抗(Atezolizumab)是一種靶向PD-L1的單克隆抗體,已獲美國(guó)FDA和中國(guó)批準(zhǔn),與化療聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療。IMpower133的I/III期臨床試驗(yàn)(NCT02763579)數(shù)據(jù)顯示,阿替利珠單抗聯(lián)合化療組的中位OS為12.3個(gè)月,1年OS率為51.9%,相較于安慰劑組提高了12.9個(gè)百分點(diǎn),中位緩解持續(xù)時(shí)間也有所延長(zhǎng)。
這些新藥的問(wèn)世和臨床應(yīng)用的成功,為小細(xì)胞肺癌患者提供了更多的治療選擇和更長(zhǎng)的生存期,標(biāo)志著小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域的重大進(jìn)步。
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