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PARP抑制劑作為二線治療HRR突變轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的療效與安全性評(píng)估

作者: 醫(yī)學(xué)編輯陳筱曦 2024-11-01

  聚(ADP-核糖)聚合酶抑制劑(PARPi)已成為治療具有同源重組修復(fù)缺陷(HRD)的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)的重要選擇。然而,在二線治療背景下,對(duì)于攜帶HRD的mCRPC患者,哪種PARPi表現(xiàn)最佳仍待明確。

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  為解決這一問題,我們進(jìn)行了系統(tǒng)回顧,并采用貝葉斯網(wǎng)絡(luò)薈萃分析(NMA)來評(píng)估二線治療中基于PARPi的mCRPC療法的療效與安全性。主要評(píng)估指標(biāo)為放射學(xué)無進(jìn)展生存期(rPFS),同時(shí)考慮PSA反應(yīng)和不良事件(AE)作為次要結(jié)果。此外,我們還根據(jù)特定的基因突變進(jìn)行了亞組分析。

  本次分析納入了4項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),共涉及1024名患者,其中763名攜帶同源重組修復(fù)(HRR)突變。分析結(jié)果顯示,在rPFS方面,奧拉帕利單藥治療、魯卡帕尼以及西地尼布聯(lián)合奧拉帕利相較于雄激素受體軸靶向治療(ARAT)均表現(xiàn)出顯著改善。其中,奧拉帕利聯(lián)合西地尼布的rPFS累積排名曲線(SUCRA)得分最高(87.5%),隨后是魯卡帕尼、奧拉帕利單藥治療以及奧拉帕利聯(lián)合醋酸阿比特龍潑尼松。

  對(duì)于攜帶BRCA 1/2突變的患者,奧拉帕利顯示出最高的rPFS改善可能性(98.1%)。而在BRCA-2突變患者中,奧拉帕利與奧拉帕利聯(lián)合西地尼布的療效相似。然而,在ATM突變患者中,奧拉帕利和魯卡帕尼均未表現(xiàn)出優(yōu)于ARAT的療效。

  在安全性方面,與西地尼布聯(lián)合奧拉帕利相比,奧拉帕利單藥治療的≥3級(jí)AE發(fā)生率顯著降低(RR:0.72,95% CI:0.51,0.97)。同時(shí),奧拉帕利聯(lián)合西地尼布與所有級(jí)別AE的最高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

  基于PARPi的治療在二線治療中對(duì)伴有HRD的mCRPC患者顯示出顯著的療效。然而,在實(shí)際應(yīng)用中,應(yīng)根據(jù)患者的遺傳背景以及所選治療方案的有效性和安全性進(jìn)行個(gè)性化治療決策。

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  溫馨提示:本文內(nèi)容僅供參考,并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評(píng)估后確定。在用藥期間,請(qǐng)與醫(yī)生保持密切聯(lián)系,及時(shí)反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問題,請(qǐng)聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。

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