生物標(biāo)志物指導(dǎo)下的靶向聯(lián)合療法：Durvalumab用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌的新探索
當(dāng)前，對于無明確可靶向分子變異的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，標(biāo)準(zhǔn)治療方案包括單獨(dú)使用抗PD-(L)1檢查點(diǎn)抑制劑或與鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療聯(lián)合免疫治療。然而，并非所有患者都能從中獲得長期益處，且對免疫檢查點(diǎn)抑制治療的抵抗現(xiàn)象頗為常見。深入探究耐藥機(jī)制，如DNA損傷修復(fù)途徑缺陷、STK11/LKB1基因變異、抗原呈遞過程改變及腫瘤微環(huán)境中免疫抑制細(xì)胞的存在，并研發(fā)有效策略以克服這些挑戰(zhàn)，仍是當(dāng)前亟待解決的關(guān)鍵問題。
在此背景下，二期傘式HUDSON研究聚焦于探索在抗PD-(L)1免疫療法及鉑類雙藥化療失敗后，晚期NSCLC的合理聯(lián)合治療策略。該研究納入了268名患者，分別接受以下治療方案之一：Durvalumab（一種抗PD-L1單克隆抗體）聯(lián)合Ceralasertib（ATR激酶抑制劑）、Olaparib（PARP抑制劑）、Danvatirsen（STAT3反義寡核苷酸）或Oleclumab（抗CD73單克隆抗體）。
其中，Durvalumab與Ceralasertib的組合展現(xiàn)出了最顯著的臨床獲益。該組合的客觀緩解率（主要終點(diǎn)）達(dá)到13.9%（11/79），相比之下，其他治療方案的客觀緩解率僅為2.6%（5/189）。此外，合并數(shù)據(jù)顯示，該組合的中位無進(jìn)展生存期（次要終點(diǎn)）為5.8個(gè)月（80%置信區(qū)間：4.6-7.4），而其他方案僅為2.7個(gè)月（1.8-2.8）。同樣，中位總生存期也顯示出顯著改善，分別為17.4個(gè)月（14.1-20.3）和9.4個(gè)月（7.5-10.6）。值得注意的是，Durvalumab與Ceralasertib的益處在對免疫治療通常難治的患者亞群中同樣顯著。特別是在那些可能易受ATR抑制影響的ATM基因變異患者中，客觀緩解率提升至26.1%（6/23），且中位無進(jìn)展生存期/中位總生存期分別達(dá)到8.4個(gè)月和22.8個(gè)月。
安全性與耐受性方面，Durvalumab與Ceralasertib的組合表現(xiàn)良好，其不良反應(yīng)可控。生物標(biāo)志物分析進(jìn)一步揭示，抗PD-L1與ATR抑制的聯(lián)合應(yīng)用能夠誘導(dǎo)免疫反應(yīng)變化，重新激活抗腫瘤免疫力。基于此，Durvalumab與Ceralasertib的組合正被進(jìn)一步研發(fā)，以針對免疫治療難治的NSCLC患者提供新的治療希望。
“海得康”一直緊密跟蹤國際新藥的最新進(jìn)展，并致力于為國內(nèi)患者提供關(guān)于全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如果需要更多的信息，請撥打我們的醫(yī)學(xué)顧問電話：400-001-9769，或添加海得康官方微信：15600654560，我們的專業(yè)團(tuán)隊(duì)會(huì)為提供詳細(xì)的咨詢。
溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時(shí)反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問題，請聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。
推荐
-
-
QQ空间
-
新浪微博
-
人人网
-
豆瓣
