DKN-01聯(lián)合替雷利珠單抗和化療：晚期胃或胃食管交界處腺癌一線治療新突破
晚期胃食管交界處腺癌（aGEA）是癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。盡管目前一線治療方法（氟尿嘧啶、順鉑化療聯(lián)合PD-1抗體）在PD-L1陽性患者中取得了一定的生存期改善，但aGEA患者的預(yù)后仍然較差，且易產(chǎn)生耐藥性。腫瘤微環(huán)境（TME）的組成和變化對(duì)化療和免疫治療的反應(yīng)具有重要影響。研究發(fā)現(xiàn)，TME中M2樣巨噬細(xì)胞與不良預(yù)后相關(guān)，而Dickkopf-related protein (DKK1)的高表達(dá)與胃癌患者生存期縮短有關(guān)。因此，針對(duì)DKK1的治療策略成為研究熱點(diǎn)。
研究方法
DisTinGuish試驗(yàn)是一項(xiàng)IIa期開放標(biāo)簽研究，旨在評(píng)估DKN-01（一種人源化IgG4單克隆抗體，能中和循環(huán)中的DKK1）與替雷利珠單抗和氟尿嘧啶/順鉑化療聯(lián)合應(yīng)用在未經(jīng)治療的HER2陰性不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性aGEA患者中的安全性、耐受性和臨床療效。
研究分為三個(gè)部分，本報(bào)告關(guān)注A部分的結(jié)果：?jiǎn)伪墼u(píng)估DKN-01與替雷利珠單抗聯(lián)合CAPOX方案（順鉑、卡培他濱、奧沙利鉑）在一線HER2陰性aGEA中的安全性。
研究結(jié)果
療效：
mITT人群的客觀緩解率（ORR）為73%，疾病控制率（DCR）為95%。
DKK1高表達(dá)腫瘤患者的ORR為90%，低表達(dá)患者的ORR為67%。
中位無進(jìn)展生存期（PFS）為11.3個(gè)月，1年P(guān)FS率為33%。
中位總生存期（OS）為19.5個(gè)月，1年OS率為76%，18個(gè)月OS率為55%。
安全性：
所有患者均報(bào)告了至少一種治療相關(guān)不良事件，其中96%與CAPOX化療相關(guān)。
60%的患者出現(xiàn)了3級(jí)或以上不良事件，最常見的是腹瀉、低鉀血癥和血紅蛋白減少。
DKN-01相關(guān)的不良事件包括疲勞、腹瀉、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少等。
12%的患者因治療相關(guān)事件停用DKN-01，其中1例患者死于肺栓塞，被認(rèn)為與研究方案相關(guān)。
DKN-01與替雷利珠單抗和CAPOX方案聯(lián)合應(yīng)用在一線aGEA患者中顯示出良好的安全性和耐受性，并表現(xiàn)出令人鼓舞的臨床療效，且不受PD-L1表達(dá)水平的影響。特別是對(duì)于DKK1高表達(dá)的腫瘤患者，這種聯(lián)合治療方案可能更具優(yōu)勢(shì)。目前正在進(jìn)行的隨機(jī)II期試驗(yàn)將進(jìn)一步驗(yàn)證這些結(jié)果。
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