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塞爾帕替尼治療RET突變型甲狀腺髓樣癌的療效和安全性

作者: 醫學編輯李可艾 2024-10-22

  塞爾帕替尼(Selpercatinib)在治療RET突變型甲狀腺髓樣癌(MTC)方面展現出了顯著的療效和安全性。

  甲狀腺髓樣癌是一種罕見的甲狀腺癌類型,其中約70%的患者攜帶RET基因突變。RET基因是一個重要的原癌基因,其異常激活與多種腫瘤的發生發展密切相關。塞爾帕替尼作為一種高選擇性RET激酶抑制劑,已被批準用于治療RET融合陽性的非小細胞肺癌和甲狀腺癌。然而,關于其在RET突變型甲狀腺髓樣癌中的療效和安全性,尚需進一步驗證。

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  本研究為一項I-II期臨床試驗,旨在評估塞爾帕替尼在RET突變型甲狀腺髓樣癌患者中的療效和安全性。研究不限制患者是否有Vandetanib或Cabozantinib治療史,也不限制其他RET融合陽性甲狀腺癌治療史。研究的主要終點是客觀應答率(ORR),包括完全或部分應答。次要終點包括反應持續時間(DOR)、無進展生存期(PFS)和安全性。

  療效分析:在55名先前接受過Vandetanib和/或Cabozantinib治療的RET突變型髓樣甲狀腺癌患者中,接受塞爾帕替尼治療的應答率為69%,1年無進展生存率為82%。

  在88例先前未接受過Vandetanib或Cabozantinib治療的RET突變型甲狀腺髓樣癌患者中,塞爾帕替尼治療應答率為73%,1年無進展生存率為92%。

  在19例先前接受過其他治療的RET融合陽性甲狀腺癌患者中,塞爾帕替尼治療應答率為79%,1年無進展生存率為64%。

  安全性分析:塞爾帕替尼治療最常見的3級或更高級別不良事件是高血壓(21%)、丙氨酸轉氨酶水平升高(11%)、天冬氨酸轉氨酶水平升高(9%)、低鈉血癥(8%)和腹瀉(6%)。

  在531名患者中,有12名(2%)因藥物相關不良事件而停用塞爾帕替尼。

  本研究表明,塞爾帕替尼對RET突變型甲狀腺髓樣癌患者具有持久的療效,無論患者是否接受過其他治療。其應答率和無進展生存率均較高,且安全性可控。

  基于本研究的結果,塞爾帕替尼有望成為RET突變型甲狀腺髓樣癌患者的重要治療選擇。

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